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上海酶联生物研究所
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阅读：227发布时间：2011-05-17
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生存素（survivin）属凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族新成员,是具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双功能蛋白。自1997年由Ambrosini等[1]发现以来,生存素与肿瘤的关系已成为热门研究课题。目前,对生存素的结构、组织分布特点、凋亡抑制机制及与肿瘤的发生发展、诊断、治疗的研究已取得了一些新进展。由于其特殊的作用机制及其特异性的组织分布,已成为重要的肿瘤诊断与治疗的新靶点。
分子结构
Altieri等首先用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell pro-tease receptor1,EPR-1） cDNA在人类基因组文库中筛选克隆出IAP家族又新成员-基因。基因与EPR-1基因的编码区序列高度互补,位于染色体（17q25）的同一基因族,基因由Kren等测定并绘出完整的基因图谱,全长14796bp,位于距端粒约3%的位置。基因编码产生1个由142个氨基酸组成的胞浆蛋白,分子量为16. 5kD,是分子量zui小的IAP分子。的结构在IAP家族中是也非常*的,该基因包含4个外显子和3个内含子及一个缺乏TATA盒的近端启动子,以及一个大约200个核苷酸组成的富含GC的外显子1上游区域,它是同源二聚体,每个单体分子氨基端仅含有一个较为保守的富含半*\*（Cys His）的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列（baculovirusIAPrepeat, BIR）,缺少羧基末端锌指环结构,代之以一个由40个氨基酸组成的α螺旋结构,通过α螺旋结构与细胞分裂微管结合,抑制细胞凋亡。的另一个特征是3个氨基酸插入到BIR分子中,将其分成假定的两部分,但这种插入的意义和功能至今未明。
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