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上海酶联生物研究所
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阅读：595发布时间：2011-05-23
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继表观遗传学另辟学术前沿之蹊径后，蛋白质翻译后修饰成为了热门的研究方向。尤其与转录调控有关的组蛋白修饰更成了研究者们炙手可热的话题。经典理论建立起的组蛋白乙酰化机制，即中和组蛋白正电荷从而引起 与DNA结合减弱，改变染色质构象一说，成了表观遗传学质疑的对象，因为后者认为组蛋白乙酰化是为基因组打 上了一个印记，它改变了蛋白质与核小体的结合模式，一些拥有特殊结构域的蛋白质可以与乙酰化组蛋白发生作用从而改变特异基因的转录活性。而染色质构象的改变只是间接的一种表现，并非成因。
生物结构学研究并不是立足与谁先谁后的争论，搞清乙酰化的机制是根本问题。
组蛋白乙酰转移酶的种类很多，*分了五种，此处介绍的是一类成为MYST家族，它与大家所熟知的GCN5家族在乙酰化活性结构域上有很高同源性，但结构学研究却给出了不同看法。
乙酰化所需要的乙酰基是由乙酰*提供，MYST家族的Esa1（酵母源）催化乙酰基从CoA上转移到组蛋白的赖氨酸残基上。但这一过程并非像想象的那样直接，而是以酶上的一个半*作为中转站，将乙酰基从一个底物过度到另一个底物，这一过程极似乒乓球中的来回模式，故命名之为乒乓催化机制。
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