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上海酶联生物研究所
上海酶联生物研究所
阅读：425发布时间：2012-8-27
《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一（另外一个杂志是Cell Host & Microbe），这一杂志内容涵盖了从zui基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注，影响因子迅速提升，从0一冲至16.826，又达到了25.421。近期在zui受关注的文章中，iPS细胞*山中伸弥教授两篇文章入选：
*能促进脑细胞分裂和新细胞生长
Metformin Activates an Atypical PKC-CBP Pathway to Promote Neurogenesis and Enhance Spatial Memory Formation
Jing Wang, Denis Gallagher, Loren M. DeVito, Gonzalo I. Cancino, David Tsui, Ling He, Gordon M. Keller, Paul W. Frankland, David R. Kaplan, Freda D. Miller
*是一种口服类降糖药，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究证实*或许可以促使脑细胞生长。
研究发现小鼠服用*不仅诞生新神经元增加了，同时老鼠在标准的空间学习迷宫测试中也取得更好成绩。
虽然*是非常流行的糖尿病药物，其是否可用于那些正在服用脑助推器的病患仍有待观察。目前已经有一些早期研究提示*可能对阿尔茨海默氏症患者认知功能有帮助。Miller认为：现在看来，*可通过加强大脑修复功能改善老年痴呆症状。
Direct Reprogramming of Mouse and Human Fibroblasts into Multipotent Neural Stem Cells with a Single Factor
Karen L. Ring, Leslie M. Tong, Maureen E. Balestra, Robyn Javier, Yaisa Andrews-Zwilling, Gang Li, David Walker, William R. Zhang, Anatol C. Kreitzer, Yadong Huang
来自美国格拉德斯通研究所的研究人员利用单个转录因子将皮肤细胞转化为脑细胞，并且它还能够独自发展为一个相互连接的功能性脑细胞网络。科学家们期待这样的细胞转化可能导致人们开发出更好的神经退行性疾病模型来测试药物。
在这篇文章中，研究人员描述了他们如何导入单个基因Sox2到小鼠和人皮肤细胞中。几天之内，这些皮肤细胞转变为早期阶段的脑干细胞（brain stem cell），也被称作诱导性神经干细胞（induced neural stem cells, iNSCs）。这种iNSCs开始自我更新，很快就成熟为能够传递电信号的神经元。在一个月内，这些神经元就已形成神经网络。
2007年，山中伸弥博士利用4种转录因子将成体皮肤细胞转变为类似胚胎干细胞那样发挥作用的细胞，即诱导性多能干细胞（iPSC）。这些iPSCs像胚胎干细胞那样，能够产生体内几乎所有类型的细胞。2011年，格拉德斯通研究所研究员Sheng Ding博士报道他利用小分子和转录因子的组合来将皮肤细胞直接转变为神经干细胞。如今，这项采取一种新的策略：利用一种转录因子Sox2直接将一种细胞类型转变为另一种细胞类型，并且不用经历产生iPSC的阶段，从而能够避免iPSCs在用于替换或修复受损器官或组织时可能产生肿瘤的潜在危险。
Histone Demethylases KDM4B and KDM6B Promotes Osteogenic Differentiation of Human MSCs
Ling Ye, Zhipeng Fan, Bo Yu, Jia Chang, Khalid Al Hezaimi, Xuedong Zhou, No-Hee Park, Cun-Yu Wang
研究人员证实组蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通过移除对相关基因转录有抑制作用的组蛋白甲基化修饰H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型（commitment）中发挥了至关重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可显著减少成骨分化，促进干细胞向脂肪方向分化。从分子机理上，研究人员证实KDM6B是通过移除H3K27me3而调控了HOX表达，KDM4B则通过移除H3K9me3调控了DLX表达。研究人员还证实在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3阳性MSCs显著增多，脂肪形成高度活跃。
新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成为调控MSC命运选择的治疗靶点，并为开发出代谢性骨病如骨质疏松的新疗法提供了重要的理论基础。
The Germ Cell Determinant Blimp1 Is Not Required for Derivation of Pluripotent Stem Cells
Siqin Bao, Harry G. Leitch, Astrid Gillich, Jennifer Nichols, Fuchou Tang, Shinseog Kim, Caroline Lee, Thomas Zwaka, Xihe Li, M. Azim Surani
生殖细胞决定因子Blimp1对多能干细胞的诱导不是必需的
Molecular Signatures of Human Induced Pluripotent Stem Cells Highlight Sex Differences and Cancer Genes
Montserrat C. Anguera, Ruslan Sadreyev, Zhaoqing Zhang, Attila Szanto, Bernhard Payer, Steven D. Sheridan, Showming Kwok, Stephen J. Haggarty, Mriganka Sur, Jason Alvarez et al.
来源于男性和女性的人类诱导多能干细胞，在表观遗传稳定性和癌基因的表达方面均有较大的差异。
研究表明X染色体失活标记可以用来将表观遗传学上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs区分开来。XIST（X-inactive specific transcript）是一个X染色体上的胎盘哺乳动物的X染色体失活过程中发挥主要效应的RNA基因。Xist表达的缺失与X-连锁癌基因的表达上调、细胞在体外加速增长，在体内较差的分化密切相关。
Self-Formation of Optic Cups and Storable Stratified Neural Retina from Human ESCs
Tokushige Nakano, Satoshi Ando, Nozomu Takata, Masako Kawada, Keiko Muguruma, Kiyotoshi Sekiguchi, Koichi Saito, Shigenobu Yonemura, Mototsugu Eiraku, Yoshiki Sasai
日本一研究团队利用人类胚胎干细胞，成功培育出了立体的视网膜组织。理化学研究所发育生物学研究中心和住友化学公司的联合研究小组通过多次实验，调整了培养液的成分，使视网膜神经组织和色素上皮组织能同等程度发育。zui终利用约4个月时间，成功培育出与人类胎儿的视网膜组织尺寸相同的直径约5毫米的视网膜组织。
研究小组还开发出了通过添加药剂，阻碍会延缓细胞发育的蛋白质发挥作用，从而缩短视网膜培养时间，并能大量培育视网膜组织的技术。此外，研究小组还开发出了冷冻保存视网膜组织的技术。由此，对培养出的视网膜组织进行高质量管理成为可能，远距离的医院也能利用培育出的组织。
人类胚胎干细胞能发育成各种组织，不过研究小组指出，培育出拥有多层结构的立体视网膜组织还是世界。今后，可导致失明的视网膜色素变性症等目前无法治疗和预防的眼科疾病，有望通过移植视网膜组织进行治疗。
Derivation Conditions Impact X-Inactivation Status in Female Human Induced Pluripotent Stem Cells
Kiichiro Tomoda, Kazutoshi Takahashi, Karen Leung, Aki Okada, Megumi Narita, N. Alice Yamada, Kirsten E. Eilertson, Peter Tsang, Shiro Baba, Mark P. White et al.
这些研究结果对于进一步分析iPS细胞如何生长和成熟具有重要意义，而且由于iPS细胞可以帮助科学家们从患有特殊疾病的患者身上创建干细胞，因此这一新发现也将能创造研究疾病和药物检测的更加*的人类模型。
*流出途径调节造血干细胞和多向祖细胞
Regulation of Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Mobilization by Cholesterol Efflux Pathways
Marit Westerterp, Samuel Gourion-Arsiquaud, Andrew J. Murphy, Alan Shih, Serge Cremers, Ross L. Levine, Alan R. Tall, Laurent Yvan-Charvet
这项研究表明*流出途径对HSPC动员具有控制作用。这可能转化为动脉粥样硬化和血液系统恶性肿瘤的治疗策略
Induced Pluripotent Stem Cells: Past, Present, and Future
Shinya Yamanaka
山中伸弥在Cell Stem Cell杂志上发表综述文章，概况了诱导多能干细胞研究的过去，现在和未来。
这项研究由山中伸弥领导完成，这是科学家们发现其它细胞释放的蛋白因子能影响成体细胞重编程为干细胞的过程。此前山中伸弥等人开发的iPS诱导技术被许多科学家们认为是，药物研发与疾病基础研究的一个新平台，但是这一技术目前仍然存在各种各样的问题，比如iPS细胞培养效率问题。
文章指出，iPS细胞的发展反映了三大科学主流的交融结合，并由此产生了更多新型研究学科分支。但是关于iPS细胞在功能上，是否与胚胎干细胞一致，还存在众多纷争。要解决这一问题，只能通过科学，而不是政治或者商业。
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