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上海酶联生物研究所
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阅读：417发布时间：2012-10-12
肌肉萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）,也被称作运动神经元疾病（Motor Neurone Disease, MND）,是一种神经退化疾病.来自英国巴斯大学的研究人员在理解导致这种疾病的多种蛋白中一种所发挥的作用方面取得进一步的进展.相关研究结果于2012年10月9日发表在Nature Communications期刊上,论文标题为"Structural and molecular insights into the mechanism of action of human angiogenin-ALS variants in neurons".这项研究有助于人们对这种疾病和诸如帕金森疾病之类的相关疾病的病因产生新的认识 研究人员研究了一种被称作血管生成素（angiogenin）的蛋白.该蛋白存在于脊髓和大脑中,保护神经元免受死亡.在MND患者体内,人们发现这种蛋白发生突变,且认为这种突变在这种疾病的恶化中发挥着关键性作用.MND引发渐进性肌无力、肌肉萎缩、肌肉颤搐和痉挛.
在这项研究中,研究人员获得11种血管生成素突变体的三维结构图,从而能够观察这些突变如何改变这种分子活性部分的结构和破坏它自己的功能.研究人员也在实验室研究了这种功能故障的蛋白对利用胚胎干细胞培养出的神经元所产生的影响.他们发现一些突变阻止这种蛋白被运输到细胞核,而运输到细胞核是这种发挥正确功能所*的.这些突变也阻止这些细胞产生应激颗粒（stress granules）---神经元对低氧水平导致的应激中所作出的一种自我防御.
巴斯大学生物学与生物化学讲师Vasanta Subramanian博士说,"这项研究是激动人心的,这是因为我们*次将这些缺陷性蛋白的结构与它们对细胞的影响直接相关联起来." "我们希望科学界能够利用这种新的知识来设计新的选择性结合到这种缺陷性蛋白的药物从而保护身体免受这种破坏性影响."
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