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上海酶联生物研究所
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阅读：407发布时间：2012-10-29
研究人员并不是尝试这种方法.很多研究人员已证实利用蛋白让细胞变得多能性,即便是可行的,但效率远比基于病毒的方法低得多.然而,斯坦福大学研究人员所取得的*的成功源于一项意料之外的发现：用于初始方法中的病毒并不只是运送基因到细胞中论文通讯作者、斯坦福大学心血管研究所副主任和医学教授John Cooke博士说,"人们之前一直认为这种病毒只是作为一种特洛伊木马来将这些基因运送到细胞内.如今,我们知道这种病毒导致细胞解开它的染色质,从而使得DNA发生让这种细胞返回到多能性状态所需的变化."
iPSCs并不需要人胚胎,因而不会引起使用胚胎干细胞时所引发的伦理争议.它们是利用成体细胞构建出来的.在山中伸弥的研究发现之前,人们一直认为成体细胞从不能够变回iPSC.但是山中伸弥已证实这些高度特化的细胞在发育上是更加灵活的或者说可塑性的.在只需4个基因的存在下,成体细胞能够呈现出胚胎干细胞的特征,而且在合适条件下,能够变成几乎任何一种类型的细胞如今,Cooke和同事们鉴定出这种转化过程中的一个重要部分Cooke说,"我们发现当细胞遭遇到病原体时,它发生变化以便适应或者抵抗病原体的攻击.这种先天性免疫的一部分就是（解开染色质而）增加对细胞DNA的访问,而在正常条件下,它的DNA是被紧密包装的.这就允许细胞获取它的基因工具箱并拿出为了存活所需的工具."它也允许诱导多能性的蛋白修饰DNA,从而将皮肤细胞或其他特化的细胞转变为类似胚胎干细胞的细胞,即iPSC.
因为这些细胞触发的免疫反应类似于病毒遗传物质存在时产生的炎症,所以研究人员将这一过程称为"转炎症（transflammation）".他们认为他们的发现能够为将iPSCs用于人治疗之中奠定基础,也有助于人们深入认识多能性产生的生物学途径在这项研究中,Cooke和他的同事们先是优化使用细胞通透性（cell-permeable）的蛋白来将成熟的特化细胞重编程为多能性干细胞.他们知道这些蛋白成功地进入细胞核中,并且在实验室中,它们能够结合到正确的DNA序列上.它们也能够维持利用其他重编程方法产生的细胞的多能性.因此,这些蛋白在转化效率上为什么要比基于病毒的方法低得多？为此,研究人员比较了接触这些细胞通透性蛋白的细胞和被携带基因的病毒感染的细胞的基因表达谱：它们是非常不同的.Cooke想知道这种病毒的哪种性质导致这种差别.
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