美发现癌症*治疗发生耐受的分子机制的创新性

    *通过阻碍DNA复制和转录等过程来促使癌细胞凋亡。铂原子与*的N7共价结合形成1，2链内交联，阻碍DNA聚合酶 （Pol-α ， Pol- δ 和Pol- ε ）复制而迫使DNA合成停止。

     然而，临床上*治疗癌症zui大的问题是发生肿瘤耐受。即癌细胞能应付化学治疗时形成的cisplatin–DNA adducts而继续复制DNA，其中DNA聚合酶η（Pol-η）起着决定性的作用。

    目前，美研究人员在线发表了题为《Structural basis for cisplatin DNA damage tolerance by human polymerase η during cancer chemotherapy》的研究论文，阐明了人类细胞中的Pol-η是如何耐受*治疗癌症引起的DNA损伤。该研究论文发表在Nature Structural & Molecular Biology 上。

     本研究中呈现了人类Pol-η 在铂原子与*的N7共价结合形成链内交联的对面插入脱氧胞苷三磷酸（dCTP）的分子结构。研究表明Pol- η对 PtGpG的特异性源自一个活性位点，该活性位点允许发生几何学上符合Watson-Crick的PtGpG -dCTP碱基互补配对和容纳DNA损伤，毫无空间位阻。这个特异性被与PtGpG相互作用的Gln38和Ser62和与新生dCTP相互作用的Arg61增强。
 

    *及其类似物是目前癌症化学治疗的支柱。1978年，它获美国食品*（FDA）批准用于癌症治疗，现已用于治疗从卵巢癌、子宫癌到非小细胞肺癌等多种癌症类型。

    该结构不仅为理解人类细胞中Pol-η如何耐受*治疗引起的DNA损伤提供了基础，而且为癌症治疗中抑制剂的设计提供了框架