来自上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发表了关于“肿瘤的靶向基因-病毒治疗”（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy, CTGVT）策略的研究成果。这一研究成果公布在基因治疗领域专业期刊《Gene Therapy》上。
领导这一研究的是刘新垣院士，这位1991年当选为*院士的教授获得了许多重要的研究成果，他曾先后研究过RNA结构功能，酵母*tRNA的人工全合成，基因工程、细胞因子（特别是白细胞介素—2和干扰素）及其胞内信号转导等研究，发现了白细胞介素—2的镇痛作用，并一手创建了肿瘤的基因病毒治疗。尽管癌症的治疗领域在过去几十年中取得了较大的进展，肝癌仍然是所有恶性肿瘤中zui难治愈的种类之一。根据美国国立卫生研究院癌症研究所“监察、流行病学和zui终结果” （Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER）数据库公布的1975-2006年度癌症统计综述，美国1999-2005年原发性肝癌及肝内胆管癌病人的5年相对存活率为13.0%，仅高于胰腺癌病人（5.7%）。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为zui常见类型的肝癌和*五zui频发的恶性肿瘤，是造成癌症相关死亡的第三大原因。因此，急需开发及安全的肝癌治疗新方法为临床服务，而生物治疗是zui有前景的备选方案之一。
刘新垣研究组博士研究生曹欣等以SV40 enhancer/AFP复合启动子控制腺病毒E1A的表达，并缺失腺病毒在正常细胞中复制必需而在肿瘤细胞中复制非必需的E1B 55K蛋白，构建了靶向甲胎蛋白（AFP）阳性肝癌的双调控溶瘤腺病毒载体Ad•AFP•E1A•E1B （Δ55） （简称Ad•AFP•D55）。与仅缺失E1B 55K蛋白的单调控溶瘤腺病毒ZD55（ONYX-015类似物）相比，Ad•AFP•D55不仅具有肝癌靶向性，对正常细胞的安全性也有所提高，对裸鼠全身系统给药后肝毒性明显低于ZD55。
为了提高对肿瘤的杀伤能力，研究人员又将肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（tumor necrosis factorrelated apoptosisinducing ligand, TRAIL）基因表达框插入腺病毒基因组中，即构成双调控基因-病毒系统Ad•AFP•D55-TRAIL。双调控腺病毒载体Ad•AFP•D55及Ad•AFP•D55-TRAIL能选择性地在AFP阳性的肝癌细胞中复制，并引起宿主细胞的强烈自噬作用，而TRAIL基因的引入则可促肿瘤细胞的凋亡。双调控基因-病毒系统Ad•AFP•D55-TRAIL在体外和体内均显示出良好的抗肝癌活性，这是因为溶瘤病毒本身即有抗癌作用，作为载体它还能特异性地（即靶向性）在癌细胞中复制数百倍，使其所携带的基因也随之复制数百倍，表达量也大大提高；故CTGVT的抗癌作用大增，既比相应单独基因治疗的抗癌效果好，也比相应溶瘤病毒治疗的抗癌效果好，成为今后的发展方向，研究组提出的CTGVT现已成为热门课题，产业化的前景光明。
