研究发现赖氨酸乙酰化调节了FOXP3蛋白复合体组装，并解析出*结构域二聚体结构，揭示了FOXP3蛋白相关生理功能的分子基础，对进一步深入理解正常及病理环境下FOXP3复合体组装具有重要指导性意义。FOXP3是决定调节性T细胞分化及功能的关键性转录调控蛋白，主要表达于天然调节性T细胞及诱导性调节性T细胞中。FOXP3基因转录及蛋白表达是功能性FOXP3+Treg发育和分化过程中所必需的步骤，进一步深入理解炎症条件下FOXP3蛋白组装的正负调节将为免疫相关疾病治疗如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植等提供新的药物靶点及临床干预手段。
过去数年中，该团队研究发现FOXP3+Treg细胞生理功能依赖于FOXP3蛋白翻译后修饰及转录大分子复合体组装，该系统性工作zui近已被其他不同研究小组所重复证实，逐渐为本领域所熟知并广泛引用。在此基础上，生化与细胞所宋晓敏通过生化分析发现，FOXP3蛋白可通过其*结构域介导形成同源二聚体，并以二聚体为基本单位再形成多聚体。上海巴斯德所李斌研究组博士研究生高雅懿、李志远等发现，去乙酰化酶抑制剂TSA与Nico联合处理导致高分子量FOXP3大分子复合体解聚。生化与细胞所周兆才研究组通过蛋白晶体结构解析发现，人类X-连锁自身免疫性疾病相关的K250及K252位点突变会直接影响FOXP3蛋白寡聚化。FOXP3多聚体形成对Treg功能至关重要，并发现TGF-b刺激可以导致FOXP3蛋白非K250及非K252位点乙酰化。
本研究揭示了FOXP3转录复合体组装受蛋白翻译后修饰如乙酰化修饰的调节，对进一步深入理解病理条件下FOXP3复合体组装异常具有重要意义。该研究获得了首届*与美国国立卫生研究院生物医学合作试点项目和国家973项目等经费支持。
