近日来自澳大利亚研究人员的新研究成果朝揭示人类性发育的奥秘又迈进了一步，在一系列的遗传学研究中科研人员通过激活一个古老的大脑基因生成了无Y染色体的雄性小鼠。研究论文在线发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。

    雄性生物的体细胞中通常包含一条Y染色体和一条X染色体，而雌性生物的体细胞中则包含两条X染色体。过去的研究证实Y染色体上的SRY基因可启动早期胚胎的睾丸发育，一旦睾丸开始形成，胚胎的其余部分也随之转变为雄性。在新研究中，研究人员找到了一种新方法通过激活发育胚胎中的SOX3基因生成了无Y染色体的雄性小鼠。SOX3是已知的与大脑发育相关的重要因子，之前一直未有研究证实SOX3能够够启动雄性信号通路。

   “Y染色体上包含的SRY基因是胚胎发育过程中激活雄性信号通路的一个基因开关，”澳大利亚阿德莱德分子与生物医学*的副教授Paul Thomas说：“SRY基因仅存在于哺乳动物中，研究人员质疑它有可能是在早期哺乳动物进化中从SOX3基因进化而来。”

    Thomas和同事们通过在发育性腺中激活SOX3基因的方法生成了带有两条X染色体的雄性小鼠。“这些XX雄性‘性别逆转’小鼠在外表、生殖结构和行为上*表现为雄性，但是由于不能生成精子因而导致不育，”Thomas说：“长期以来我们都怀疑SOX3是SRY基因的进化前体基因。在研究中我们证实SOX3能够以与SRY相同的方式激活雄性信号通路，从而验证了我们之前的猜测。”

    这项研究工作是Thomas与英国医学研究委员会国家医学研究所的Robin Lovell-Badge博士协作完成。20年前Robin Lovell-Badge在小鼠中发现了SRY基因。Lovell-Badge博士说：“我对此研究发现感到非常兴奋。过去的研究证实SOX3在神经系统发育中发挥作用。我们的新研究发现在早期性腺中SOX3的一个突变可以使其激活，从而促使睾丸发育。”

   “通过研究这些XX雄性小鼠和人类可能存在一些相似之处，我们或许能够揭示我们早期的哺乳动物祖先的进化过程，发现X染色体和Y染色体的进化机制，”Lovell-Badge说。

    目前Thomas等在与默多克儿童研究所的Andrew Sinclair教授和加州大学洛杉矶分校的Eric Vilain教授的进一步合作研究中已经证实人类某些XX男性存在有SOX3基因的改变。

来源：生物通