生物通报道  近日来自美国M.D.安德森癌症中心的科学家们在新研究中确定了IL-17细胞因子家族成员IL-17C的受体及信号传导分子机制。相关研究论文发表在生物学期刊《细胞》（Cell）旗下子刊《免疫》（Immunity）杂志上。

文章通讯作者是华人科学家董晨教授，早年毕业于武汉大学，赴美留学时师从美国*院士Max Cooper教授（*发现B细胞的科学家），董晨教授现任M.D.安德森癌症中心免疫系正教授。

Th17作为一种近年来被发现的在炎症性疾病和自身免疫疾病中起主导作用的效应T细胞，其产生的特征性细胞因子白介素17  （IL-17）越来越广泛地受到关注。研究发现，IL-17在多种自身免疫疾病如多发性硬化，类风湿性关节炎，牛皮癣的患者的特定病理组织中显著上调。此外，对于自身免疫疾病动物模型研究表明，IL-17或其受体IL-17R基因剔除小鼠能够显著抑制自身免疫疾病的诱导，而将IL-17抗体注射到小鼠体内亦可以很大程度地减少自身免疫疾病的发生，表明阻断IL-17的功能很可能会有效的治疗自身免疫疾病。因此，研究IL-17发挥功能的信号转导机制是至关重要的。

迄今为止，已发现了六个IL-17家族成员IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（亦命名为IL-25）和IL-17F，以及五个IL-17受体（IL-17RA-IL-17RE）家族成员。然而目前仅IL-17 A、IL-17E和IL-17F的促炎性因子作用得以确认。IL-17B、IL-17C和IL-17D尚待深入地研究。

在这篇文章中，研究人员证实了17RE 是IL-17C的结合配体，IL-17C选择性地与在Th17细胞上的IL-17RE结合，借助IL-17RA-RE受体复合物和下游的Act1接头蛋白传导信号，诱导IkappaB激酶家族成员I B 表达从而启动了TH17细胞炎症反应。

新研究揭示了一个在促炎性反应中发挥重要作用的信号通路，这一研究发现为自身免疫性疾病提供了一个新靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Interleukin-17C Promotes Th17 Cell Responses and Autoimmune Disease via Interleukin-17 Receptor E

Although several interleukin-17 （IL-17） family members and their receptors have been recently appreciated as important regulators in inflammatory diseases, the function of other IL-17 cytokines and IL-17 receptor-like molecules is unclear. Here we show that an IL-17 cytokine family member, IL-17C, was induced in a Th17 cell-dependent autoimmune disease and was required for its pathogenesis. IL-17C bound to IL-17RE, a member of IL-17 receptor family whose full-length isoform was selectively expressed in Th17 cells and signaled via an IL-17RA-RE receptor complex and the downstream adaptor Act1. IL-17C-IL-17RE induced the expression of a nuclear IkappaB family member, IB, in Th17 cells to potentiate the Th17 cell response. Thus, our work has identified a cytokine-receptor pair with important function in regulating proinflammatory responses. This pathway may be targeted to treat autoimmune diseases.

作者简介：

董晨
 
德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。目前受聘为同济大学讲座教授，博士生导师，同济大学附属东方医院炎症与肿瘤转化医学研究所所长。
 
科研业绩
 
德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。近20年来主要研究固有免疫和获得性免疫的调节、细胞膜分子信号转导及基因表达的调控机制，重点探讨正常免疫应答以及免疫调节异常导致的免疫缺陷、自身免疫性疾病和过敏反应的分子调控机制。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献，特别是在Th17细胞的分化、调节和功能研究方面进行了大量开创性的工作, 是该领域的研究之一。其发现对人们理解炎症、自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制，以及探索有效的治疗方法提供了很大的帮助。已在*学术期刊发表论文及专著120余篇，共获得10多项资助，其中NIH资助6项，目前在研10项。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖。目前受聘为同济大学讲座教授，博士生导师，同济大学附属东方医院炎症与肿瘤转化医学研究所所长。
 

来源：生物通