生物通报道 程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)是细胞的一种基本生物学现象,在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中发挥重要的作用。这一过程调控异常与免疫性疾病和发育障碍、神经推行性病变和癌症等多种人类疾病密切相关。因而,程序性细胞死亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。生物通
出版(11月11日)的《细胞》(Cell)杂志刊登了洛克菲勒大学细胞凋亡及癌症生物学实验室主任Hermann Sler与另外一位科学家Yaron Fuchs撰写的综述性文章:Programmed Cell Death in Animal Development and Disease。
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在这篇文章中,作者对这一研究领域的历史发展进行了简短的概述,总结了在动物发育过程中PCD的调控作用及模式。讨论了凋亡相关蛋白的功能及调控机制,综述了这些蛋白在细胞分化和组织重塑等不同发育过程中的功能。zui后,作者还就近年来越来越多关于凋亡、干细胞与癌症关联性的研究进行了探讨。
历史概述生物通
尽管早在170年前,人们就在细胞中观察到了自然发生的细胞死亡现象,然而长期以来它都被视为是一种细胞被动现象,以及生物系统的一个必然归宿点。直到科学家们逐渐展开对蚕和蝌蚪的发育定时细胞死亡研究,这一观念才开始发生改变。科学家们在这些早期的研究中发现当蛋白质或RNA合成受到抑制时有可能导致细胞死亡发生延迟,神经细胞的存活需要一类称作神经营养因子的细胞外存活因子的支持。zui初人们只是将神经营养因子视为是细胞存活必需的一种特殊的营养物质,然而后来的研究证实这些因子是通过抑制细胞内自杀性程序来支持细胞存活的。更深入的研究表明这一机制并不仅局限于神经系统,这种对于细胞外存活信号的竞争是一种广泛存在于动物体内控制细胞数量的重要机制。
细胞死亡领域的另一个里程碑式成果是Kerr, Wylie和 Currie开展的细胞超微结构研究,确定了生理条件下濒死细胞一系列的细胞形态学变化。当细胞对无法承受的压力或损害做出死亡反应时,细胞会发生膨胀和破裂,这一过程称之为坏死(necrosis)。而在正常发育和内环境稳定过程中,大部分细胞死亡时则表现为细胞体积缩小、核固缩、胞膜结构完整、zui终细胞遗骸被分割为凋亡小体,并迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。而近期的研究则揭示出凋亡并非发育细胞死亡的*形式,当PCD受到抑制时细胞还可能存在有其他的补偿机制。生物通
此外,近年来科学家们还在线虫研究中揭示了细胞发生PCD的遗传学分子机制,鉴别出了对PCD产生特殊效应的一些突变,证实细胞死亡是通过一些特殊基因启动细胞自杀程序的细胞发育的zui终命运。在对相应基因的分子特征鉴定中确定了在进化中保守的核心的细胞死亡机器,以及作为细胞凋亡的中心环节和关键执行者caspases家族。(未完待续。。。。。。)
来源:生物通
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