生物通报道  来自南开大学生命科学学院的研究人员，证实在乳腺癌细胞中癌蛋白HBXIP核转运依赖于HBXIP与c-Fos相互作用以及两个蛋白磷酸化。研究论文发表在6月28日的《生物化学杂志》（JBC）上。南开大学生命科学学院的叶丽虹（Lihong Ye）教授和张晓东（Xiaodong Zhang）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为肿瘤发生、发展和转移分子机制，以及抗肿瘤药物筛选。后者的研究方向为肿瘤分子生物学，探讨乙肝病毒致癌分子机制和乳腺癌转移分子机制，筛选抗肿瘤药物。
细胞核是大多数细胞遗传信息储存的重要细胞器。细胞内核质转运（Nucleocytoplasmic traf?c）不仅是真核细胞基因复制、转录和翻译的必要环节，也是细胞核内外信号转递与参与细胞内核反应（即细胞增殖、分化、凋亡等核反应）调控的重要环节。大量研究表明，致癌转录因子和共激活子异常核定位往往会导致癌症形成。乙肝病毒X蛋白结合蛋白（Hepatitis B X-interacting protein, HBXIP）基因是由Melegari M等于1998年首先从HepG2细胞中克隆获得，编码173个氨基酸，分子量约为18Kda，因其可与乙肝病毒X蛋白（hepatitis B virus x protein, HBx）的羧基端特异性结合而得名,在细胞凋亡及有丝分裂等细胞生命活动过程中发挥重要作用。
在以往的研究中，研究人员证实HBXIP是细胞核中一种新型的致癌性转录因子共激活子，促进了乳腺癌细胞增殖和迁移。在MCF-7和SK-BR3等活跃增殖癌细胞中，HBXIP呈高水平定位于细胞核中。表明HBXIP核累积应该受到了严密地调控，促进了癌细胞中某些癌症相关蛋白的表达。但目前，研究人员对于调控HBXIP核转运的机制还不是很清楚。在新研究中，研究人员证实HBXIP与c-Fos通过它们的*拉链结构域发生了互作。研究人员发现当HBXIP或是c-Fos*拉链突变造成两者无法相互结合时， HBXIP核定位消失。并且，他们证实ERK1/2磷酸化c-Fos Thr232, Thr325, Thr331和 Ser374位点也是HBXIP入核转运的必要条件。
此外，研究人员还发现ATM（ ataxia-angiectasia mutated）激酶可使得HBXIP Ser108位点磷酸化。通过siRNA抑制ATM，可显著降低*磷酸化水平阻断HBXIP核转运。而当HBXIP Ser108磷酸化位点突变时，也可导致HBXIP无法转运到细胞核中。进而，研究人员证实HBXIP核转运对于其在细胞核中发挥功能至关重要。由此，研究人员认为癌蛋白与c-Fos通过*拉链结构域相互作用，以及两种蛋白磷酸化是HBXIP在乳腺癌细胞中实现核转运的必要条件。这些研究结果提供了关于HBXIP核转运的新见解。并指出了阻断HBXIP核转运有可能是一个有潜力的乳腺癌治疗新策略。     来源：生物通