生物通报道  来自第二军医大学附属东方肝胆外科医院的研究人员证实，信号调节蛋白α（signal regulatory protein α,SIRPα）参与了极化巨噬细胞表型转换，在肿瘤进程中发挥极其重要的作用。这一研究发现在线发表在7月1日的肝脏疾病杂志Hepatology上（影响因子11.665）。生物通
*院士王红阳（Hong-yang Wang）教授和第二军医大学的董立巍（Li-wei Dong）博士是这篇论文的共同通讯作者。王红阳院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。
巨噬细胞（Macrophages，Mψ）是一种多功能细胞，对不同的微环境信号应答表现出不同的功能。而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个。其中浸润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响，使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型，这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、浸润、转移,促进血管生长和免疫抑制等。生物通
SIRPα是SIRP家族的一个重要成员。在近期的研究中，第二军医大学研究小组证实这一抑制分子主要表达在巨噬细胞，树突状细胞等髓系细胞上，在调控天然免疫激活中发挥关键性的作用。
在这篇新文章中，研究人员证实从肝癌样品的周围区域分离出的单核/巨噬细胞SIRPα表达下调，在瘤内巨噬细胞中的SIRPα水平则有适度升高。体外实验发现，当与肝癌细胞共培养时巨噬细胞SIRPα表达显著减少，其部分原因是由于肿瘤微环境中的可溶性因子所导致。当巨噬细胞遭遇肿瘤细胞时，SIRPα抑制导致了NF-κB和PI3K-Akt信号通路激活时间延长，由此提高了巨噬细胞的迁移、存活及生成炎性细胞因子的能力。此外，研究人员在接触肿瘤的SIRPα抑制巨噬细胞中，还观察到Stat3增高以及Stat1磷酸化受损。生物通
体内实验证实，过继传输（Adoptive transfer）SIRPα抑制巨噬细胞可以导致炎症微环境改变，促进血管发生，由此加速小鼠肝癌细胞生长。进一步的机制研究证明，SIRPα可通过竞争结合SHP-2，影响SHP-2与PI3Kp85及IKKβ的结合，来抑制Akt与NF-κB信号通路。
新研究证实了，在肝癌中SIRPα是肿瘤诱导巨噬细胞极化的一个重要的调控因子，肿瘤细胞通过减少巨噬细胞SIRPα表达从而使得自身受益。这些研究结果表明，SIRPα有可能是肝癌的一个有潜力的治疗靶点。         来源：生物通