近日来自美国加州诺瓦托巴克老年研究所的分子遗传学家Gordon Lithgow领导的科研小组在新研究中证实随着衰老，机体内可能会累积一些畸形的蛋白。研究人员利用一种称为硫代黄素T（又称碱性黄1）的化合物在线虫模型中识别了这些毒性蛋白质碎片，改变了细胞的天然和蛋白质再循环系统。新研究发现或可推动研究人员开发出老年性疾病的新治疗策略。研究论文发表在一期的《自然》（Nature）杂志上。

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    硫代黄素T是目前实验室常用的一种染料化合物。在研究之初，Lithgow实验室的成员Silvestre Alavez只是想用硫代黄素T对线虫内的β-淀粉样蛋白团块染色。过去的研究表明阿尔茨海默症的患者大脑中有大量β-淀粉样蛋白沉积，有可能是导致阿尔茨海默症的重要病因。然而当Lithgow发现硫代黄素T处理的秀丽线虫不生成β-淀粉样蛋白时，他开始猜想这种化合物是否能延长线虫的寿命。

    在进一步的研究中，Alavez发现小剂量的硫代黄素T促使78%的线虫延长了寿命。未接受硫代黄素T处理的线虫均在20天内死亡，而超过80%的食用*剂量硫代黄素T的线虫在20天后仍生存良好。然而值得注意的是，研究结果显示大剂量的硫代黄素T表现出了有毒效应，反而缩短了线虫的寿命，这表明仍需仔细地估量硫代黄素T的给药剂量。

    在接下来的研究中，Lithgow和 Alavez发现硫代黄素T延长寿命的效应有可能并不仅仅是通过对β-淀粉样蛋白的作用。Lithgow等在线虫中引入了一些突变，这些突变可引起肌肉蛋白发生错误折叠，并可特定的温度下导致线虫瘫痪。在自然情况下也可在衰老的线虫中看到这类错误折叠蛋白形成的毒性积聚物。研究结果表明硫代黄素T可显著减少突变线虫中这些毒性蛋白的积聚。

  “我们认为硫代黄素T有可能是通过某些机制促使错误折叠蛋白稳定化，并诱导细胞清除了这些蛋白，”Lithgow说：“我们在研究中发现当线虫中缺失与蛋白质降解相关的重要基因时，即使给予硫代黄素T也无法延长线虫的寿命。”

    马萨诸塞州总医院的神经学家Rudolph Tanzi对这项工作给予了高度评价，将其称之为“极酷的实验”。“科学家们通常都将研究焦点集中在错误折叠蛋白例如β-淀粉样蛋白的积聚上，因为它们在大脑中形成了可见的斑块。直到后来科学家们才逐渐意识到还有更小的细胞团块对细胞产生了极大的损伤效应，”Tanzi说：“这一研究发现已跨越了阿尔茨海默症的研究范畴，或将揭示出过去在病理切片中无法显示的大量的蛋白质积聚物。”

  “找到与硫代黄素T具有相同效应的药物将有利于推动进入临床，”Lithgow说：“目前我们的研究小组已发现了一些类似的化合物其中包括姜黄中的一种成分，证实它们也能够延长线虫的寿命。这些可激活细胞蛋白质再循环信号途径的化合物或可帮助用于治疗老年性疾病。”

来源：生物通