近期来自中国医学*北京协和医学院以及北京大学深圳医院、深圳华大基因研究院的研究人员分别在肝癌及膀胱癌研究中取得突破性进展，这两篇研究论文同时在线发表在8月7日的《Nature Genetics》杂志上。

Inactivating mutations of the chromatin remodeling gene ARID2 in hepatocellular carcinoma.Nature Genetics doi:10.1038/ng.903

肝细胞癌是zui常见的肝脏肿瘤，在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中*三，每年有超过50万新患者，中国新病例占了所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前临床上zui主要治疗肝癌的方法是手术切除和肝脏移植，经肝动脉栓塞的*法则作为第二线治疗。但是由于肝癌复发率高、且抗*药性强，整体治疗效果并不理想。多年来科学家们一直致力于解析肝癌发生发展机制以寻找有效的预后判断标志物与治疗靶标。

在这篇文章中，研究人员在肝癌中寻找基因突变，他们对10例丙肝（HCV）相关肝癌（HCC）患者样本进行了外显子组测序，随后在其他受累人群样本中进行了后续验证，发现HCV相关肝癌、乙肝（HBV）相关肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌这四种类型的肝癌样本中均存在染色质重塑相关基因ARID2的失活性突变。并证实来自美国和欧洲HCV相关肝癌患者中，有18.2%的肿瘤包含有ARID2基因关闭的突变。染色质重塑的变化有可能导致某些基因激活或关闭，因此在肝癌细胞中丧失ARID2大概导致了肝癌生长基因的不适当表达（或表达的丧失）。在人类的肝癌中发现像ARID2这样的具有高频突变率的基因为人们提供了有关驱动肝癌发生及生长分子途径的重要线索。

Frequent mutations of chromatin remodeling genes in transitional cell carcinoma of the bladder.Nature Genetics doi:10.1038/ng.907

在这篇文章，来自由北京大学深圳医院和深圳华大基因研究院的研究人员提出染色质重塑异常可能是导致膀胱癌发生的一个重要标志，为膀胱癌的诊断、治疗奠定了坚实的遗传学基础。

膀胱癌是目前*九大癌症，每年约有15万人死于膀胱癌。膀胱移行细胞癌（TCC）是膀胱癌中zui常见的组织学类型，男性发病率约为女性的3~4倍，多发生于40-70岁之间。膀胱癌在中国的发病率和死亡率均占泌尿系肿瘤的*，中国男性膀胱癌的年发病率已达十万分之八，并呈逐年上升的趋势。然而目前国内外还未曾对膀胱移行细胞癌进行系统、全面的基因组学分析。

在这一研究中，研究人员对9例TCC患者样本进行了外显子测序研究，并在88例TCC患者样本中进行验证，发现54个与TCC发生相关的显著突变基因，其中49个基因是在膀胱癌中被发现。

此外，在测序结果中研究人员还发现了8个与染色质重塑相关的突变基因，除了UTX基因外，其他7个突变基因在原发性膀胱移行细胞癌中是被发现。在97例TCC患者样本中，有59%的患者的染色质重塑相关基因发生了体细胞突变，由此研究人员推测染色质重塑异常可能是导致TCC发生及发展的重要机制之一，这为目前难以医治的肿瘤提供了新的分子靶点。

这篇文章是研究人员*次全面地对膀胱移行细胞癌的遗传性变异情况进行研究及分析，为日后更深入地开展膀胱癌研究奠定了良好的基础。

染色质重塑（chromatin remodeling）是表观遗传修饰模式中的一种重要机制，其中的任何一个环节发生异常都会影响基因的正常表达，从而引起很多复杂的疾病。如果突变引起抑癌基因或调节细胞周期的蛋白出现异常，则可能会导致癌症的发生和发展。两项研究结果表明染色质重塑异常有可能是导致肝癌和膀胱癌发生的一个重要原因，从而为疾病的诊断、治疗奠定了坚实的遗传学基础。

来源：生物通