早年毕业于浙江医科大学(现浙江大学医学院)的冯国平教授现任麻省理工学院麦戈文研究院研究员,华东师范大学兼职教授,这位的神经生物学教授曾创建了为神经生物学界广泛应用的绿色荧光蛋白转基因小鼠模型,获得了多项重要成果。近几个月以来这一研究组又接连发表了Nature Neuroscience,Nature Methods,和Nature杂志文章。
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Selective optical drive of thalamic reticular nucleus generates thalamic bursts and cortical spindles
丘脑网状核(thalamic reticular nucleus,TRN)是位于外髓板和内囊之间的一薄层神经细胞,细胞类似脑干网状结构,它能接受大脑皮质和板内核来的纤维,发出纤维到丘脑各核,另有部分纤维到达中脑被盖部的网状结构。
之前的研究认为这一结构能调控新皮层脑电波以及行为状态,在这篇文章中,研究人员利用光遗传学工具,以及小鼠行为多电极记录等方法,发现TRN简单选择驱动能开启丘脑皮层发射模式,并产生新皮层梭(neocortical spindles)。这些研究结果提出TRN在体内调控行为状态方面的作用的新机制,也揭示了一种新模式。
Cell type–specific channelrhodopsin-2 transgenic mice for optogenetic dissection of neural circuitry function
研究人员利用光遗传学(optogenetic)新技术结合细菌人工染色体(BAC)转基因策略成功构建了四种神经元可被蓝光激活的转基因小鼠动物模型。
绿藻光敏蛋白2(ChR2,第二型离子通道视紫质)的蛋白正常存在于藻类,在蓝光照射下,表达ChR2的细胞会被激活。在这篇文章中,研究人员在各种类型的神经细胞中导入了ChR2蛋白的H134R 突变体——ChR2(H134R)基因。结合BAC转基因技术,研究人员成功构建了VGAT-ChR2(H134R)-EYFP, ChAT-ChR2(H134R)-EYFP, Tph2-ChR2(H134R)-EYFP 和Pvalb(H134R)-ChR2-EYFP BAC四种转基因小鼠模型。
通过更进一步的实验,研究人员对这四种转基因小鼠模型进行了广泛的功能鉴定,证实通过蓝光照射研究人员可控制这些转基因小鼠中GABAergic神经元、*能(cholinergic)神经元、5-羟色胺能(serotonergic)神经元以及小白蛋白(parvalbumin)的神经元的动作电位发放。这些新型的ChR2(H134R)转基因小鼠模型为研究人员绘制大脑神经连接图,解析各种行为的神经基础提供了重要的研究工具。
Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction.Nature Volume
研究人员发现Shank3 被删除的小鼠表现出几个自闭症特征,包括社会行为缺陷以及异常纹状体突触和异常皮质-纹状体回路。这些发现表明Shank3 在神经连接中起关键作用,并且为它在与自闭症相似的行为中可能发挥的功能提供了一个机制。
这是科学家们*次获得Shank3突变与自闭症样行为相关的直接证据。尽管目前研究表明只有很小比例的自闭症患者存在Shank3基因突变,冯国平表示新研究发现将推动他们在未来的研究中更深入地探索其他突触蛋白与多种精神疾病的。
来源:生物通
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