科学家发现小RNA并不是很久之前的事情，1993年哈佛大学的研究人员在线虫中发现了控制幼虫发育的小RNA。在过去的10年里，小RNA的研究已经成为了一个热点，许多研究都涉及到了这个小分子，比如癌症，细胞发育，以及免疫。近期来自第二军医大学等处的研究人员接连发表文章，揭示了

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领导这些研究的是第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛教授，曹教授2005年当选*院士，主要从事肿瘤*和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文上百篇。
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miRNA是一种由19-24个核苷酸组成的非编码RNA，它不能被翻译并zui终生成蛋白质，而是一种在进化上比较保守的“基因调控者”，近年来大量文献报道miRNA在免疫细胞的分化发育、免疫应答的调控以及免疫系统肿瘤的发生发展等过程中发挥重要的作用。
曹雪涛院士研究组利用Illumina Solexa的大规模平行测序MPSS进行了深入分析，从中找到了第六个在健康人类肝脏组织大量表达，而在肝癌样品中巨幅减少的miRNA：miR-99a，研究实验表明这种小分子在肝癌发展中扮演了重要角色，但是肝癌中miR-99a的降低具体会带来什么，科学家们还不清楚。

在JBC这篇文章中，曹雪涛院士领导其研究组解析了这一谜团，他们发现miR-99a能抑制肝癌的生长，并且与肝癌病人的预后有关。而且在肝癌样品中恢复miR-99a能极大的抑制体外癌细胞生长，这主要是通过诱导G1期细胞周期阻滞。
除此之外，研究人员还发现了miR-99a的直接靶标：胰岛素样生长因子1受体IGF-1R，以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），肝癌样品中这些蛋白的表达水平与miR-99a呈负相关。这些研究成果说明miR-99a可能可以作为肝癌的诊断预后靶标，并且在肝癌治疗中发挥重要作用。

另外一篇文章中，研究人员发现单核细胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 （Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG）感染可导致小鼠体内IFN-γ分泌细胞包括NK细胞，CD4+ T细胞和CD8+ T 细胞中一种miRNA（miR-29）表达下调。更进一步的实验表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA从而抑制IFN-γ生成。
随后，研究人员构建了一种基于“miRNA sponge”策略抑制内源性miR-29的基因工程小鼠（称之为GS29小鼠）。研究人员发现相比于对照小鼠，单核细胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表达，单核细胞增生性李斯特氏菌显著抑制。此外，研究人员还证实GS29小鼠TH1免疫反应显著增强，并对BCG及结核杆菌表现更强的免疫耐受。

新研究揭示了一个在细菌感染的免疫反应中起重要调控作用的miRNA分子及相关机制，从而为研究人员开发出新型的免疫调节药物提供了一个新的有潜力的治疗靶点。

来源：生物通