近日来自复旦大学医学院和哈佛医学院的研究人员在新研究中解析了表观遗传重要因子UHRF1的分子调控机制，证实UHRF1有丝分裂M期的磷酸化作用对它与去泛素化酶USP7的结合及稳定起重要调控作用。相关研究成果在线发表在期刊《美国*院刊》（PNAS）杂志上。

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领导这一研究的是复旦大学长江学者施扬教授，其早年毕业于上海*医学院药学系，2004年成为哈佛医学院病理学系教授，2005年受聘长江学者讲座教授，长期从事病理学、生物化学以及分子生物学等方面的研究。并在表观遗传学研究中取得重要成就，发现了*个组蛋白去甲基酶。其研究成果多次在nature、cell、genes&dev等*杂志上发表。
自从科学家破解了构成人类和动物基因组的碱基密码以来，研究人员将研究焦点开始转向研究基因功能的其他化学修饰层次，即表观遗传学。表观遗传学与基因序列本身一样重要，因为它控制基因是否被开启或关闭，从而决定它们是否制造蛋白质。

UHRF1是一种重要的表观遗传学调控因子，过去的研究表明UHRF1在确保DNA甲基化的正确复制、调控异染色质功能和基因表达中发挥着重要的作用，UHRF1过表达可促使肿瘤形成。因此近年来该蛋白也成为了肿瘤学研究的重要目标。然而直到现在科学家们对于调控UHRF1的分子机制仍知之甚少。
在这篇文章中，研究人员证实UHRF1与去泛素化酶USP7发生了互作。借助互作缺陷的USP7和USP7催化缺陷突变体，研究人员证实USP7的物理互作和催化活性是UHRF泛素化和稳定性调控的必要条件。通过质谱分析和特异性的抗体检测发现在有丝分裂细胞M期，特异性激酶CDK1- cyclin B使得UHRF1与USP7互作区域的*（S）652位点发生了磷酸化。体内外实验表明UHRF1 S652磷酸化作用会导致UHRF1与USP7互作受到显著抑制，这与UHRF1在细胞周期M期活性降低密切相关。而与之相反，携带S652A突变的UHRF1（UHRF1无法发生S652磷酸化）则无更加稳定。此外，研究人员还发现携带S652A突变的细胞生长较为缓慢，表明适当水平的UHRF1在细胞增殖调控中发挥了重要的作用。

这些研究发现揭示了一个细胞周期特异性信号事件，表明解除UHRF1与USP7的互作会导致UHRF1发生蛋白酶体介导的降解。此外，新研究还揭示了UHRF1水平调控对细胞增殖的影响分子机制。
 

来源：生物通