提高调节酶的表达水平或可治疗亨廷顿病

麻省总医院的研究团队近日在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志发表论文称，提高关键调节酶在大脑中的表达水平，可延缓亨廷顿病（HD）及其他神经退行性疾病脑细胞的破坏，从而起到治疗疾病的目的。

亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病有各自不同的使动因素，但其病变类型却大致相同，如非正常蛋白质的积聚，神经细胞破坏等。

HD是一种遗传性疾病，其基本病变是编码亨廷顿蛋白的基因发生突变，不正常蛋白质在大脑中积聚，导致脑细胞破坏。其起始症状多出现在中年时期，10至30年后症状加重，zui后因多种并发症而导致患者死亡。

Sirt1是一种重要的蛋白质活性调节酶，在调节能量代谢、炎症反应、应激耐受等方面发挥重要作用。zui近有研究证实Sirt1具有对抗数种神经退行性疾病的作用。

该研究小组以小鼠为试验对象。通过建立小鼠HD模型，证实敲除Sirt1基因可加速HD样病变的进展；相反，Sirt1过表达的小鼠生存期较长，且神经变性及HD样病变较敲除小鼠显着减缓。细胞实验还证实Sirt1过表达可直接保护亨廷顿病小鼠的神经细胞。

研究者还发现了Sirt1的一个活性靶点--TORC1，该蛋白质负责调节数种重要神经元基因，而已知的亨廷顿突变可干扰Sirt1与TORC1的相互作用，从而降低受TORC1调节的基因的表达。

作者称，靶向Sirt1的药物或可为HD的治疗提供新的思路，甚至为大多数神经退行性疾病患者带来希望。