利用免疫系统改善干细胞移植治疗效果

利用免疫系统改善干细胞移植治疗效果
在一项新的临床II期试验中，来自美国弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心（Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center）的研究人员，在进行干细胞移植之后，在发育早期进行一种新的疗法使得免疫系统更容易靶向多发性骨髓瘤细胞，从而有望提供持续的保护以便抵抗多发性骨髓瘤的恶化。相关研究结果于2012年发表在British Journal of Haematology期刊上，论文标题为“”。这项试验是由Amir Toor教授领导完成的。

在这项多期疗法中，研究人员联合使用药物阿扎胞苷（azacitidine）和*（lenalidomide）来治疗多发性骨髓瘤病人。阿扎胞苷强迫癌细胞表达被称作癌症睾丸抗原（cancer testis antigen, CTA）的蛋白，而免疫系统细胞T淋巴细胞将这种蛋白识别为外来物。*然后促进T淋巴细胞产生。利用一种被称作自体淋巴细胞灌注（autologous lymphocyte infusion, ALI）的过程，研究人员从病人体内提取出T淋巴细胞并接受这两种药物处理，然后在病人接受干细胞移植来恢复这些干细胞的正常功能之后，再将这些T淋巴细胞移植回病人体内。

如今，在干细胞移植之后，这些T淋巴细胞能够识别癌细胞为外来物质而能够潜在性地抵抗多发性骨髓瘤复发。

Toor说，“体内每个细胞都在它们的表面上表达蛋白，而免疫细胞能够像条形码那样扫描这些蛋白以便确定这些细胞是否正常的或者它们是外源性的。因为多发性骨髓瘤细胞是从骨髓中产生的，因此免疫系统细胞不能将它们从正常的健康细胞区分开来。阿扎胞苷定会改变多发性骨髓瘤细胞的条形码，从而导致免疫系统细胞攻击它们。”

这项临床试验的目标是确定它是否是安全的，甚至可能的话，将这两种药物服用与自体淋巴细胞灌注结合在一起进行治疗。总共有14名病人成功地完成这项研究性药物疗法，其中13名病人还成功地进行干细胞移植。zui后，4名病人产生*的反应，这就意味着不能检测到微量的多发性骨髓瘤，还有5名病人产生非常好的部分反应从而导致他们的血液中的异常蛋白水平下降了90%。

为了确定阿扎胞苷是否导致多发性骨髓瘤细胞增加表达CTA蛋白，研究人员在临床试验中对接受治疗之前和之后的病人体内提取的骨髓活组织进行实验室分析。接受测试的每名病人过量表达多种CTA蛋白，这意味着这种治疗方法成功地强迫癌细胞表达这些被免疫系统识别的靶标。

Toor说，“人们可能在任何开展干细胞移植的机构里相当廉价地重复我们设计的这种疗法。我们计划在多发性骨髓瘤病人体内探索免疫疗法的可能性以便为这种很难治疗的疾病寻找出更加有效的治疗方法。”