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RNA干扰复合物的晶体结构

时间:2013/4/25阅读:167
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RNA干扰复合物的晶体结构
已知Argonaute蛋白是一种结合RNA的蛋白质,研究人员已经鉴定并分析了酵母Argonaute蛋白的晶体结构。在沉默基因的RNA干扰(RNAi)通路中,这种Argonaute-RNA复合物起着关键作用,描述真核生物Argonaute蛋白分子结构一直是RNA干扰领域近十年的目标。了解Argonaute晶体结构不仅是理解RNAi生化通路很重要的一步,也是将来许多实验的依据。

在人和其他真核生物中,RNAi通路能通过减少蛋白质的RNA模板来降低细胞内蛋白生产。利用这条通路,科学家能敲除特定蛋白的表达,从而测定它们在细胞或组织中的作用;在人类疾病的治疗方面,RNAi通路也相当重要。

RNAi依赖两种蛋白,即Dicer 和Argonaute,其中Dicer识别双链RNA(dsRNA),锁定在dsRNA上,并将其切成21-23个核苷酸长的碎片;Argonaute识别上述的dsRNA碎片,清除双链RNA中一条链,用另一条链作为向导RNA,当单链RNA匹配上向导RNA序列时,Argonaute即裂解此单链RNA,从而防止它作为蛋白生产的模板。

为了测定Argonaute结构,研究人员通力合作,希望能解决Argonaute结构问题,结果发现它是一个具有复杂拓扑结构和许多活动部分的大蛋白,确实是一个令人印象深刻的分子机器,在结构中伴有少量RNA,这些RNA的掺入将Argonaute蛋白转变成一种含4元件活化部位的激活态。这样,一个长期以来的mi,即什么构成了"消失的"第四元件,也就得到了解答。有这个结构在手,科学家现在就能更好地了解它怎么运作。RNA干扰复合物的晶体结构

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