癌细胞促进自身生长的方法

美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发表论文指出，??肿瘤细胞使用压力信号颠覆响应的免疫细胞，利用他们真正提高癌细胞的生长条件。该研究结果发表在12月18日网上发行的期刊PLOS ONE。
文章的主要作者是加州大学圣迭戈穆尔斯癌症中心的免疫学实验室的研究生的Navin R. Mahadevan， Mahadevan和他的同事们发现，肿瘤细胞在细胞的蛋白质制造工厂——内质网中，通过折叠蛋白反应（UPR）机制操纵一个基本细胞，当一个细胞由于各种原因出现过劳时，内质网产生压力触发UPR代偿反应。
“我们的目的是了解内质网应激是如何传播和放大到受体细胞从而去攻击免疫系统的脆弱方面的，”加州大学圣地亚哥分校的免疫学和肿瘤免疫学主任Maurizio Zanetti说。
研究表明肿瘤UPR应当成为治疗的靶点，不仅是因为其促进肿瘤适应和生存的内在功能，，还因为现在其外在的抗肿瘤免疫反应的颠覆性作用。当UPR反应被触发时，细胞中可能会有事情发生：或者通过降低细胞进程和合成伴侣分子修复内质网，以减轻或恢复平衡，或者是细胞直接凋亡，或程序性细胞死亡。
在去年发表的研究中，Zanetti和他的同事们发现， UPR是传染性的，它可以从一个细胞到另一个。在正常细胞中，内质网应激是短暂的伴随UPR恢复正常功能。但癌细胞低氧气和营养物质稀缺，如葡萄糖环境中茁壮成长，引起内质网持续应激。对于他们来说，持续的内质网应激反应“，通过促进肿瘤细胞适应提供了癌细胞的生存??优势和持续的增长，使炎症更具破坏性，”Zanetti说。
在研究中，科学家们发现的源于肿瘤细胞内质网应激的可传播ER应激反应（TERS），通过改变免疫细胞不再起作用以帮助对抗癌症。通常情况下免疫系统的信息快递员树突状细胞指挥免疫系统的执法人员T细胞特别对抗危险的入侵者。然而，T细胞在癌症的情况下，无法消灭肿瘤细胞。新的研究结果表明TERS可作为癌症的诱惑源。TERS反应指导树突状细胞，使它们与T细胞通信，降低其抗肿瘤免疫，同时增加肿瘤的生长。
Mahadevan说：“这是一个现代免疫学的热门话题。我们的论文表明，TERS反应和肿瘤细胞中的内质网应激反应对免疫反应的能力产生负面影响。”
Mahadevan说，这项研究进一步阐明肿瘤细胞的基本过程，使用或滥用操纵他们的局部微环境的机理，促进他们的生存和发展。这对未来十年相关方面的药物开发指明了方向。 研究UPR，加深对影响癌细胞的能力因素如TERS的研究，有助于癌症疫苗研发。

在理想情况下（左图），肿瘤细胞与抗原在树突状细胞等免疫细胞的作用下，指导细胞增殖和消除肿瘤细胞。在肿瘤生长的情况下，肿瘤微环境因素，如营养缺失或缺氧使产生内质网应激反应，这诱导肿瘤细胞中未折叠蛋白反应（UPR），然后传输到附近的DC，使树突状细胞不再协调细胞，和受损细胞不再增殖。这种不适当的细胞培养的影响阻碍身体的抗肿瘤免疫反应和允许无限制肿瘤的生长。