发现抑制致命脑瘤的化学物质
来自复旦大学生物医学研究院和北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)医学院的科学家发现了一种化合物可以加以修改从而用于治疗zui致命的癌症中的一种,还发现了一个特殊的基因突变如何对肿瘤的生长有贡献。
这些发现以及可能的治疗适用于一种称为继发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的脑瘤。GBM是更大的一类脑瘤的一部分,被称为恶性脑胶质瘤,这是爱德华·*参议员所患的癌症。
该研究的报告发表在2009年4月10日出版的《科学》杂志上。在对肿瘤细胞进行的实验中,这组科学家通过补充一种称为α-酮戊二酸(α-KG) 的化合物从而逆转了异柠檬酸脱氢酶-1基因(IDH1)的一个突变造成的效应。
“当IDH1基因突变后,α-KG的浓度减少,而这又会通过帮助增加向肿瘤细胞供应营养和氧从而对肿瘤生长有贡献。当我们向肿瘤细胞加入α-KG后,由IDH1突变造成的效应被逆转了,” William R. Kenan Jr.教席生物化学和生物物理学教授、UNC的Lineberger综合癌症中心的成员 Yue Xiong博士说。
“如果科学家可以把α-KG开发成临床药物,它可能有潜力用于治疗具有这种特定基因突变的脑瘤患者。α-KG化合物已经存在了;*需要的是把它改为可以临床使用,因此这可能节省很多时间,”Xiong说。
Xiong是该研究的通讯作者之一,另一位通讯作者是加州大学圣地亚哥分校的药理学教授Kun-Liang Guan博士。这些发现和可能的治疗适用于大多数继发性GBM,而不是一种称为原发性GBM的不同类型的肿瘤。Xiong说,大约75%的继发性GBMs的IDH1基因有突变,但是只有5%的原发性GBMs有这种突变。即便这两种类型的GBM有类似的zui终结果,这些类型的肿瘤以不同的方式发展,而医生将需要非常不同的疗法去抑制它们。这篇《科学》杂志论文的*作者是中国上海复旦大学的Shimin Zhao博士。Xiong说,Zhao和他的实验室的学生对该研究做出了关键贡献。这些学生也是该论文的作者,他们是Yan Lin,Wei Xu,Wenqing Jiang,Zhengyu Zha,Pu Wang,Wei Yu,Zhiqiang Li,Lingling Gong,Yingjie Peng, Jianping Ding 和Qunying Lei。
Xiong 和Guan帮助建立了复旦大学的这座实验室,而且指导了那里的学生的训练和项目发展。
Xiong和他的同事正在对IDH1突变的其他效应继续进行研究,而且正在开发一种继发性GBM的小鼠模型,用于测试这种可能的疗法。
(《科学》(Science),DOI: 10.1126/science.1170944,Shimin Zhao,Yue Xiong)
发现抑制致命脑瘤的化学物质