我想向您介绍您在开发活体生物治疗产品 （LBP） 时可能遇到的一些障碍，以及 List Labs 如何帮助您克服这些障碍。

利用细菌的潜力创造更健康的世界是我们公司的使命。我们的历史和经验一直致力于细菌 - 细菌可以产生什么 - 培养细菌，纯化蛋白质和多糖。List Lab热衷于为创新者提供优质细菌产品，用于疫苗和医疗产品的研发，并为LBP等变革性疗法提供合同开发和制造服务。

我很高兴与大家分享，List Labs 已与 BetterLife Pharma 合作开发和生产 Altum Pharmaceutical 用于治疗 COVID19 的新型变革性疗法。很荣幸能够参与应对这十年中最大的挑战之一。

谁是 List Labs？

List 是一家位于加利福尼亚州的私营、女性拥有和经营的公司，我们大约四分之一的员工拥有高级学位。最初，我们业务的核心部分是制造细菌产品。从 1978 年销售一种细菌产品开始，我们现在拥有 100 多种库存产品，包括一种 GMP 产品。List Labs 是一个符合 GMP 标准的设施，但我们不仅仅是一个先进设备的集合，List 远比其各部分的总和要大得多。活体生物治疗项目不是一个千篇一律的过程，我们是唯Y有资格提供洞察力和灵活性来满足每个单独项目的需求和要求的资格。我们通常一次承担 2 到 3 个微生物组项目，为您的项目提供个性化的关注和取得成功所需的关键优势。

我们符合 cGMP 标准的工厂拥有 7 个专业设计的生产套件，可在需要时隔离产品活动和孢子控制。在GMP生产之前，这些套件会经过蒸汽过氧化氢处理，以确保您的产品质量。由于设施和设备选项的设计，我们有能力同时生产多种产品。

凭借数十年来为我们的产品和合作伙伴培养各种微生物的经验和 GMP 生产经验，向微生物组领域的过渡是我们能力和专业知识的自然延伸。大约7年前，我们与合作伙伴一起开始了一个项目，以开发和制造活细菌产品。在新兴的微生物组领域中率x推出的微生物组之一。

我们现在已经开展了数十个项目，用于肠道、皮肤、女性阴道和泌尿道健康以及中枢神经系统的适应症。我们生产用于I期和II期临床试验的产品。我们已经生产了 20 多种不同的 LBP 产品。这些项目不仅包括制造，而且通常需要大量的开发，其中许多直接来自学术工作台，除了摇瓶或瓶子培养之外，几乎没有开发。我们是致力于您项目成功的合作伙伴，并作为您团队的延伸。

让我们用攀登珠穆朗玛峰作为类比。我们和你一起爬山，就在你身边。这是一个很好的比喻，因为你越高，它就越难，你在底部做什么，你的准备将决定你在顶部的成败。紧迫的时间表，预算限制，这些是我们可以看到的剪切悬崖，但等待的许多障碍是看不见的黑冰，或无底的裂缝......我知道这有点戏剧化，但将 LBP 推向市场也大同小异，充满了潜在的陷阱。

所以，今天我想和你分享这些陷阱的样子，让你一瞥List Labs如何帮助你避免成为众多永远无法实现最终目标的人之一。

应变来源

如果你从这次演讲中学到了什么，那应该是这个。“明智地选择！”您选择的菌株是在项目的早期做出的，在上升过程中改变甚至“引用”相同的物种都会产生复合影响。如果您需要更换菌株，则需要在进行所有开发时重复所有体内和体外检测。结果可能非常昂贵，并导致您的时间表出现重大延误。被鉴定为特定物种的菌株不等于被鉴定为同一物种的另一个菌株。每个菌株都是DU一wu二的，对您的菌株和适应症很重要的特征或表型可能不能代表另一个菌株，尽管它们被鉴定为同一物种。

但无论您选择的菌株是什么，我们很可能以前使用过它或类似的菌株。这是一份样本清单，虽然不是详尽无遗的，但我们合作过的菌株，当然不会泄露我们客户的任何机密性。

无动物介质更换

另一个潜在的障碍是用不含动物的替代品取代培养基。由于您需要建立无 BSE/TSE 的产品，因此许多客户选择改用无动物培养基。这并非微不足道，因为有许多动物源性成分难以替代，并且是生物体强劲生长所必需的。如下图所示，与不含动物的基础培养基相比，基于动物的培养基缺少关键的动物源性成分，当客户找到我们时，他们没有成功更换。在无动物培养基中的生长可能会影响生长速率、最终细胞密度、表型（这可能是您的适应症的重要特征）、效力和活力。所有这些都会影响该过程的规模，以便有足够的活细胞来满足您的剂量要求。这直接影响您的投资回报。

但我们知道如何解决这个问题。这是一个使用我之前向您展示的图表的示例，其中生长速率和最终细胞密度在没有非常关键的动物源性成分的情况下受到影响。一旦我们确定了合适的替代品，我们就表现出与动物源性培养基相似或更好的生长。然后，我们通过工艺改进实现了细胞密度的进一步提高，从而使细胞密度提高了 5-10 倍。

保持生存能力

另一个陷阱是在整个过程中失去生物体的活力。这是活体生物治疗产品的典型制造工艺流程。最初，菌株在种子培养物中厌氧或有氧培养，并接种到大型容器（例如不锈钢生物反应器或一次性生物反应器）中，然后通过切向流过滤收获，配制，冻干，筛分，然后填充到小瓶，施用器或配制以填充胶囊。

不同的生物体对可能影响其活力的过程有不同的敏感性，包括收获菌株的生长阶段、收获过程以及收获期间或冻干、筛分和封装过程中的环境。了解生物体在整个过程中的生存能力对于了解开发工作的重点非常重要。

我们了解这些风险，以及我们可以使用哪些工具在工艺结束时提高活生物体的产量。通过优化这些变量，我们已经证明可行性大幅提高 2 到 100 倍。

纵向扩展

另一个需要克服的障碍是该过程的规模扩大。我们通常从试管、瓶或摇瓶规模的工艺开始，这需要大量的放大开发。栽培和收获的工艺开发应按比例缩小，以便通过必要的工艺控制来展示类似的性能，从而大规模预测性能。List 有 1L 生物反应器和收割过程的缩小版本，因此我们可以隔离特定变量并了解对过程的影响。我们通常执行 10 倍的放大，从 1L 到 10L 再到 100L 工艺，以最大限度地减少大规模的意外并提供稳健的工艺。您的开发时间表和成本应包括这些活动。

QC分析开发

LBP QC 分析开发的一个障碍是生物负载测定 USP<61>/<62 的开发>这对于活生物体来说并不简单。对于LBPs，这些检测需要针对每种生物体进行定制和开发，我们在这些检测方面拥有丰富的经验。我们还能够通过不仅从事制造工作，而且通过内部分析开发来为客户提高效率。分析分析对于过程中测试和最终 QC 测试都是必要的。