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其在人类癌症细胞死亡通路、P53对线粒体的调节和TNF对细胞死亡受体的调节等细胞死亡通路方面研究具有巨大成就。
在美国,前列腺癌是仅次于肺癌的第二大男性癌症相关死亡原因。前列腺癌主要是由前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)所引起,这种癌前病变zui终发展成为了腺癌和转移性癌症。前列腺癌的发生、发展和转移涉及Pten和p53等多个肿瘤抑制基因改变。
在原发性前列腺癌中往往缺失一个PTEN等位基因,在70%的人类晚期前列腺癌中p53常常*丢失或是发生突变。近期一些全基因组/外显子组测序分析的结果也揭示在致命的去势抵抗性前列腺癌CRPC)中 PTEN和p53常共同删除或是存在共同突变。但到目前为止,PTEN和p53缺失驱动前列腺癌发生的潜在分子机制仍未*阐明。
糖酵解是由一系列酶催化的级联反应过程,催化糖酵解的*个关键酶就是己糖激酶(Hexokinases, HKs)。HK催化进入细胞内的葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖(G-6-P),并消耗一分子ATP。现已发现的人类HK有4种亚型,分别由HK1、HK2、HK3和HK4基因编码生成。HK1广泛表达于几乎所有的哺乳动物组织中,HK2通常表达于胰岛素敏感组织如脂肪、骨骼和心肌中。HK3则往往低水平表达,HK4的表达则限制于胰腺和肝脏。
近年来的研究发现在一些癌细胞中HK2呈高水平表达并且与癌症患者不良的总生存率相关。一些小鼠模型遗传研究证实,HK2在Kras驱动的肺癌和ErbB2驱动的乳腺癌中发挥关键作用。
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