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上海沪宇研究团队,为人们展现了炎症蛋白Chop对机体抗癌能力的关键性作用。
机体内的髓源抑制性细胞(MDSC)与癌症、炎症和感染有关。人们发现,MDSC不仅能抑制机体对肿瘤产生的免疫应答,还能促进新血管的生长,为肿瘤发展和癌转移提供支持。
研究人员发现,Chop能够调控这些细胞在肿瘤中的活性和累积。当他们去除Chop时,免疫系统的T细胞对癌细胞展开了有效的攻击。
“尽管我们知道MDSC的具体功能,但并不了解它们的具体调控机制,”这项研究的,上海沪宇说。“这样的限制使我们无法阻断MDSC的有害活性,进而对癌症进行治疗。”
恶性细胞的生存和生长,取决于它们对肿瘤环境的适应。不过人们并不清楚,肿瘤相关压力与抗肿瘤免疫之间的关系。
这项研究表明,肿瘤相关的活性氧和活性氮会诱导MDSC中的Chop表达。而作为压力感应器的蛋白Chop(C/EBP-homologous protein)能够调控MDSC的功能。研究人员在不同类型的癌症中,检测了肿瘤环境中的Chop分布,分析了Chop对肿瘤生长的控制。
为了验证自己的发现,研究人员删除了肿瘤基质中Chop,研究了这一措施带来的影响。他们发现,Chop缺失减弱了MDSC对T细胞和免疫应答的抑制,增强了治疗的效力。
“我们的数据显示,Chop在MDSC抑制活性中的起到了核心作用。而阻断Chop能够克服MDSC对免疫的限制,” 上海沪宇总结到。
这项研究告诉我们,Chop对于肿瘤中的细胞耐受非常重要。在此基础上,人们可以将MDSC中的Chop作为靶标,开发新的癌症免疫疗法。
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