肿瘤是人类健康的zui大威胁之一,90%的肿瘤患者都是死于肿瘤转移。越来越多的研究表明,EMT (epithelial-mesenchymal transition) 是调控肿瘤转移的重要机制之一。FOXA2在生物个体发育和代谢动态平衡中起着重要的作用,但是FOXA2 是否在肿瘤转移和TGF-β1诱导的EMT 中起作用依然不清楚。
FOXA2 抑制人肺癌细胞的转移是通过抑制EMT 来实现的。该研究工作得到国家自然科学基金委、*、*重大科学研究计划、上海市科委的经费资助。
研究人员通过实验研究发现,FOXA2 的表达水平与人肺癌细胞的迁移能力成负相关性,TGF-β1可以显着的下调FOXA2蛋白水平;在人肺癌细胞中下调FOXA2可以诱导人肺癌细胞发生EMT,而过表达FOXA2 则可以抑制TGF-β1诱导的EMT。研究还表明,FOXA2是通过抑制 slug 的转录来调控EMT的;FOXA2还可以通过一段保守的DNA结合结构域直接结合到slug 的启动子上,进而通过自身的转活化区域 II ( transactivation region II)抑制slug 的转录,从而抑制EMT和肿瘤细胞的转移 。
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