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江苏菲亚生物科技有限公司
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研究发现组蛋白去甲基化酶Jmjd3促进Th17细胞的分化
2017-12-26 阅读(1062)
Th17细胞是CD4+T细胞的一个亚群，其主要分泌IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22等细胞因子，其主要功能是清除细胞外细菌和真菌，在多种自身免疫疾病如多发性硬化、牛皮癣、溃疡性结肠炎等疾病的发生发展过程中发挥着重要的调节作用。近年来，一系列研究揭示了Th17细胞分化的转录因子调控网络，但是表观修饰蛋白介导的表观遗传机制如何参与调控Th17细胞的分化过程目前还不清楚。
研究发现，TCR信号可以快速诱导Jmjd3表达，敲除Jmjd3基因可以抑制幼稚CD4+T细胞向Th17细胞分化，而不影响Th1、Th2、iTreg细胞的体外分化。在Jmjd3敲除的CD4+T细胞中，过表达Jmjd3能够回复Th17细胞的分化缺陷。重要的是，Jmjd3敲除后，Th17细胞的体内分化也受到抑制，因而Jmjd3敲除小鼠表现为对实验性自身免疫脊髓炎（EAE）的抵抗。此外，Jmjd3的小分子抑制剂GSK-J4也能特异性抑制幼稚CD4+T细胞向Th17细胞分化。在分子机制(Molecular Mechanisms)上，研究人员发现在Th17细胞中，Jmjd3能够直接结合到Th17细胞的特征性转录因子Rorgt的启动子区域，并减少Rorgt以及IL-17、IL-17F、IL-22等基因启动子区域的抑制性H3K27me3水平。该研究揭示了Jmjd3介导的H3K27me3修饰在Th17细胞分化过程中的重要作用，并提示Jmjd3可以作为治疗自身免疫疾病的一个新的靶点。
