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江苏菲亚生物科技有限公司
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白细胞抗细菌机制研究中的新进展
2018-4-3 阅读(1147)
嗜中性粒细胞是哺乳动物(mammal;mammalian)外周血中非常重要的一类白细胞，它是zui早对入侵病原微生物做出免疫反应的固有免疫细胞。在感染的早期，嗜中性粒细胞能够通过吞噬细菌或者直接释放自身的水解酶达到清除细菌的目的。同时，嗜中性粒细胞还能够对细菌做出免疫应答，产生促炎症因子如TNF、IL-6等，招募其它免疫细胞如巨噬细胞等，从而放大免疫反应对入侵细菌进行更*的清除。然而，胞内菌如何激活嗜中性粒细胞的机理尚未明了。
科学家研究发现，Sox2作为重编程的重要转录因子，通过招募NuRD复合物参与自噬调节，在胚胎发育和细胞重编程过程中发挥着至关重要的作用。为了进一步探究Sox2在骨髓干细胞发育中的作用，研究人员发现Sox2蛋白在嗜中性粒细胞的细胞质中高表达，而且在细菌感染的情况下，Sox2与入侵的细菌共定位，且呈现明显的斑点状分布。在粒细胞条件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗细菌感染的能力显著降低，并且嗜中性粒细胞产生促炎症因子的能力明显下降，表明Sox2蛋白在抵抗细菌感染中发挥重要作用。
进一步研究发现，嗜中性粒细胞胞浆内的Sox2蛋白通过其HMG结构域与入侵细菌的DNA结合，该识别具有DNA序列特异性。Sox2蛋白在结合细菌DNA之后发生二聚化，二聚化的Sox2蛋白能够招募TAB2蛋白，继而活化TAK1蛋白激酶，从而引起NFB信号通路(Signaling Pathway)的活化，导致嗜中性粒细胞促炎症因子的分泌。综上所述，Sox2蛋白作为胞内细菌DNA的识别子，激活嗜中性粒细胞，激发机体的天然免疫反应，抵御病原微生物的感染。对嗜中性粒细胞活化机制的揭示，为操纵白细胞治疗感染性疾病具有重要的指导意义。
