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北京方程嘉鸿科技有限公司
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阅读：171发布时间：2017-9-11
小鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白北京代测本产品参与“开学有礼活动"
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更引人注目的是，我们对纳米-生物相互作用的理解和纳米医疗平台的种类都在急速增加。PubMed上关于“nanoparticle"的文章总数在2000到2014年间差不多每两年都会翻一番，超过了1980年代关于单克隆抗体（mAb）文章的增长速度。mAb的文章转化成了重要疗法的发展，我们相信这在纳米医疗也会同样发生。
除了作为化学疗法的载体外，纳米颗粒输运其它的抗癌物质也很有潜力（如分子靶向剂、反义寡核苷酸、siRNA、mRNA）。进一步，基因和化学工程技术还促进了病毒纳米载体的发展，例子包括用欧洲委员会许可的肌注腺伴随病毒治疗脂蛋白脂酶缺乏、目前处于各种临床阶段的用于基因治疗和和免疫疗法的慢病毒、用在动物身上进行*的工程植物病毒（如烟草花叶病毒、马铃薯X病毒）。用外来体和新型的无机纳米颗粒（如纳米金刚石和石墨烯）作为载体也引起了人们的兴趣。
将诊断和治疗功能集成在一种纳米颗粒中可以获得治疗诊断纳米医疗平台，这种平台可以监控药物动力学、治疗药物的积累以及疾病的发展，进一步研究肿瘤内和病人间的异质性，从而发展个性化医疗。通过同时输运几种活性药剂，纳米颗粒能够促进协同治疗以及避免某些抗药机制，如表2中的样品所示。除了输运药物外，纳米技术也在免疫疗法治疗癌症领域发力，纳米颗粒作为抗原或者佐剂的载体用于发展合成疫苗受到越来越多关注，因其具有更好的组织穿透力、被淋巴系统获取能力、更容易被表达抗体的细胞摄取、能持续释放抗原或者佐剂以及更强的吞噬体逃逸能力。
纳米技术有很大的潜力能够克服生物制剂的缺点，包括用于免疫疗法治疗癌症的mAbs。比如直接注射生物制剂会诱导抗药抗体（ADAs）的生成，从而严重影响他们的安全性和效率。zui近用致耐受性的纳米颗粒加载纳巴霉素可以防止生物制剂在小鼠和非人类灵长类动物中诱导ADAs的形成，目前这方面的人类临床试验正在进行。我们预计随着对纳米-生物相互作用理解的加深、纳米医疗的私人化、以及将纳米技术应用到现存的或者即将出现的治疗模式中，我们会充分发挥纳米医疗在治疗肿瘤和其它疾病中的潜力。
尽管肿瘤纳米医疗取得了很大的进步，我们逐渐意识到在前面存在的挑战与机遇。首先，肿瘤生物学的复杂性和异质性要求仔细选取病人以便确定哪些病人能够受益于给定的疗法，这类似于已经被许可或者正在发展的用于具有某种生物标记物的病人群体的靶向疗法。大多数治疗实体肿瘤的纳米颗粒都是全身给药的，它们通过高通透性和滞留效应（EPR）在肿瘤中富集，EPR被认为是肿瘤血管渗漏和淋巴引流差的结果 ，但是这种理解过于简单，因为在纳米颗粒的全身输运过程中很多的生物过程会影响EPR，如纳米颗粒-蛋白质相互作用、血液循环、纳米颗粒渗入并且与血管周围的肿瘤微环境（TME）作用、肿瘤穿透以及细胞内化。反过来，纳米颗粒的性质（如尺寸、性质、表面特征、孔隙率、成分和靶向配体）也会影响这些生物过程，从而影响EPR和治疗效果（图2）。然而应当指出，目前对纳米颗粒在活体内行为的理解大部分来源于动物实验数据，将这些行为移植到人体内的研究还非常少。虽然已经有几个实验研究了纳米颗粒在不同物种中的前临床和临床药物动力学表现，很少有相关的数据能够根据动物实验结果预测其在人类身上的安全性和效率。
这篇综述致力于探讨为什么癌症纳米医疗还不能发挥其延长病人寿命的潜力，以及对目前关于肿瘤生物学和纳米-生物相互作用的理解进行概括。由于EPR的重要作用，我们提供了在研究EPR和确定其生物标记物从而预测其对纳米颗粒的响应、以及发展新的策略来提高EPR和治疗效率方面的进展。我们还讨论了发展靶向TME纳米技术的基本原则，zui后就肿瘤纳米医疗临床转化中存在的困难提出了我们的看法。
| 植物磷脂酶D（PLD） |
| 植物麦胚凝集素（WGA） |
| 植物茉莉酸(JA) ELISA |
| 植物茉莉酸甲脂(MeJA) |
| 植物木聚糖酶（Xylanase） |
| 植物木质素（lignin） |
| 植物*脱羧酶(ODC) |
| 植物尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶(UGP)（含量） |
| 植物尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶(UGP)（活性） |
| 植物脲酶(UR) |
| 植物柠檬酸合成酶(CS) |
| 植物柠檬酸裂解酶(CL) |
| 植物苹果酸酶（ME） |
| 植物苹果酸脱氢酶(MDH) |
| 植物*(Pro) |
| 植物葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD) |
| 植物氢过氧化物裂解酶（HPL） |
| 植物肉桂醇脱氢酶(CAD) |
| 植物乳酸脱氢酶(LDH) |
| 植物三磷酸肌醇(IP3) |
| 植物生长素（Auxin）elisa |
| 植物生长素（GH） |
| 植物水杨酸(SA) |
| 植物酸性蛋白酶(AP) |
| 植物酸性转化酶(AI) |
| 植物碳酸酐酶(CA) |
| 植物褪黑素 (MT) |
| 植物脱镁螯合酶(MDCase)ELISA |
| 植物脱氢抗坏血酸还原酶(MDHAR) |
| 植物*(VA)ELISA Kit |
| 植物*12(VB12)ELISA Kit |
| 植物*6(VB6)ELISA Kit |
| 植物*(VC)ELISA kit |
| 植物*(VD)ELISA Kit |
| 植物*2(VD2)ELISA Kit |
| 植物*3(VD3)ELISA Kit |
| 植物*(VE)ELISA Kit |
| 植物*1(VK1)ELISA Kit |
| 植物乌头酸酶(ACO) |
| 植物烯脂酰COA水合酶 |
| 植物细胞分裂素(CYT) |
| 植物*(CytC) |
| 植物细胞色素P450(CYP450) |
| 植物细胞色素氧化酶(CCO) |
| 植物纤维素酶（CE） |
| 植物腺苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶(AGPase) |
| 植物硝酸还原酶（NR) |
| 植物*腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH） |
| 植物厌氧代谢蛋白(ANP) |
| 植物*（FA） |
| 植物*(trypsin) |
| 植物乙醇脱氢酶(ADH) |
| 植物乙醛脱氢酶（ALDH) |
| 植物乙烯(ETH) Elisa |
| 植物乙酰COA羧化酶 |
| 植物乙酰*合成酶（ACS） |
| 植物乙酰*羧化酶(ACC) |
| 植物乙酰乳酸合成酶（ALS） |
| 植物异柠檬酸脱氢酶(ICD |
| 植物异戊烯基腺嘌呤(IP) |
| 植物异戊烯基腺嘌呤（IP）ELISA kit |
| 植物油菜素内酯(BR) |
| 植物油菜素甾醇（BR）elisa |
| 植物游离*(FP) |
| 植物玉米素Zeatin（Z） |
| 植物蔗糖合成酶（SS） |
| 植物蔗糖磷酸合成酶(SPS)ELISA |
| 植物脂肪酶（Lipase） |
| 植物脂肪酸合酶 /脂肪酸合成酶（FAS） |
| 植物脂氧合酶(LOX) |
| 植物植酸酶(Phytase) |
| 植物植物厌氧多肽(ANPs) |
| 植物*(NP) |
| 植物中性转化酶(NI) |
| 植物总激素(total hormone)elisa |
| 植物组织内过氧化物酶(POD)ELISA |
| 猪O型口蹄疫病毒VP1结构蛋白(FMDV-O-VP1) |
| 猪T淋巴细胞群CD3（Th CD3） |
| 猪T淋巴细胞群CD4（Th CD4） |
| 猪T淋巴细胞群CD8（Th CD8） |
| 猪肌肉生长抑制素（MSTN） |
| 猪植酸酶(Phytases) |
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