肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)，也被称为Apo-2L，是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员。TRAIL主要表达于活化的T细胞等免疫细胞上，在诱导肿瘤细胞凋亡中发挥着重要作用。TRAIL属于Ⅱ型跨膜蛋白，具有多个受体结合位点。
受体与信号传导
受体类型：TRAIL有多个受体，包括DR4(死亡受体4)、DR5(死亡受体5)、DcR1(诱饵受体1)、DcR2(诱饵受体2)和OPG(骨保护素)。其中，DR4和DR5含有胞质区死亡结构域，能够传递凋亡信号；而DcR1和DcR2则缺乏胞质区或死亡结构域不完整，不能传递凋亡信号，并可抑制TRAIL诱导的DR4/DR5阳性细胞凋亡。
信号传导机制：当TRAIL与DR4或DR5结合后，会触发一系列复杂的信号传导过程，最终导致细胞凋亡。这一过程涉及多个蛋白的激活和相互作用，如FADD(Fas相关死亡结构域蛋白)、caspase家族成员等。而DcR1和DcR2则通过与TRAIL结合，竞争性地抑制DR4和DR5的激活，从而抑制凋亡信号的传导。
生物学功能与应用
诱导肿瘤细胞凋亡：TRAIL能够选择性地诱导多种肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无影响或影响较小。这一特性使得TRAIL成为抗肿瘤药物靶点研究的热点。
临床应用潜力：基于TRAIL的抗肿瘤治疗策略正在不断研究和开发中。例如，通过基因工程手段构建TRAIL融合蛋白、抗体偶联药物等，以提高其稳定性和靶向性；或者利用病毒载体、纳米颗粒等技术将TRAIL基因导入肿瘤细胞内，实现局部高表达等。然而，肿瘤细胞对TRAIL的耐药性仍然是其临床应用的一大挑战。
与其他治疗方法的联合应用：研究表明，将TRAIL与其他治疗方法(如化疗、放疗、免疫治疗等)联合应用，可以增强抗肿瘤效果并降低副作用。例如，TRAIL与全反式维甲酸(ATRA)联合应用在治疗急性早幼粒性白血病(APL)中显示出良好的前景。
