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ZDNA结合蛋白1(ZBP1)|茁彩生物

时间:2025-4-8阅读:23
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  ZBP1(Z-DNA binding protein 1),又称DNA依赖性IFN调节因子激活剂(DAI)和DLM-1,是Z-DNA和Z-RNA结合蛋白。ZBP1 蛋白含有多个结构域,包括 Zα 结构域、Zβ 结构域、RHIM 结构域等。其中,Zα 和 Zβ 结构域负责与 Z 型 DNA(Z - DNA)特异性结合,RHIM 结构域则在蛋白相互作用中发挥重要作用,可介导 ZBP1 与其他含有 RHIM 结构域的蛋白相互结合,从而启动下游信号通路。
 
  生理功能:
 
  识别 Z - DNA:ZBP1 能够特异性识别并结合 Z - DNA。Z - DNA 是一种特殊的 DNA 二级结构,通常在一些特殊的生理或病理条件下形成,如 DNA 复制、转录过程中,或受到某些外界因素刺激时。
 
  免疫调节:ZBP1 在天然免疫反应中扮演重要角色。当细胞受到病毒感染等刺激时,病毒的核酸或其他病原体相关分子模式(PAMPs)可诱导细胞内产生 Z - DNA,ZBP1 识别并结合这些 Z - DNA 后,可激活下游的免疫信号通路,如通过 RHIM 结构域招募并激活受体相互作用蛋白激酶 1(RIPK1)和 RIPK3,进而引发细胞炎症反应和细胞程序性死亡,以清除被病毒感染的细胞,限制病毒的复制和传播。
 
  细胞凋亡与坏死调控:ZBP1 参与调控细胞凋亡和坏死过程。在某些情况下,ZBP1 激活的信号通路可导致细胞发生凋亡,通过激活胱天蛋白酶级联反应,使细胞发生形态学改变和 DNA 断裂等凋亡特征性事件。而在另一些情况下,ZBP1 也可介导细胞坏死,特别是在凋亡通路受阻时,ZBP1 可通过激活 RIPK3 - MLKL 信号轴,引发细胞坏死,这种坏死性凋亡在对抗病原体感染和维持组织稳态中具有重要意义。
 

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