CXC亚家族是趋化因子中的一个重要分类,其成员众多且在免疫调节、炎症过程以及肿瘤生长等方面发挥着关键作用。
趋化因子配体 8(CXCL8/IL-8),属于 CXC 结构家族的趋化因子,是一种强效的趋化因子和炎症介质。IL-8 主要由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞以及多种肿瘤细胞分泌,在免疫调节、炎症反应、肿瘤进展和血管生成等过程中发挥重要作用。
结构方面,CXCL8/IL-8是一种小型蛋白质,由72个氨基酸残基构成(上皮细胞来源的CXCL8/IL-8由77个氨基酸残基组成),其分子量大约为8 kDa。
信号传导方面,CXCL8/IL-8的生物学功能主要依赖于与G蛋白偶联受体(GPCR)家族中的CXCR1和CXCR2受体结合。具体而言,CXCR1(IL-8RA)主要负责介导IL-8的趋化作用及活化中性粒细胞,而CXCR2(IL-8RB)则能够结合多种趋化因子(如CXCL1和CXCL2),并在细胞迁移、血管生成等生物过程中发挥作用。
在激活通路方面,当CXCL8/IL-8与CXCR1或CXCR2结合后,随之会激活多个信号通路。其中,PI3K-Akt信号通路被激活后能够促进细胞的存活、迁移及抗凋亡;MAPK/ERK信号通路则主要诱导炎症介质的表达以及促进细胞增殖;而JAK-STAT信号通路则在调控免疫细胞的活化及趋化反应中起到重要作用。这些信号通路的共同作用,帮助IL-8在免疫和炎症反应中发挥关键角色。
免疫与炎症调控
招募中性粒细胞至炎症部位并激活其吞噬功能。
促进巨噬细胞和中性粒细胞释放TNF-α、IL-1β等促炎因子,放大炎症级联反应。
肿瘤微环境作用
促血管生成:通过激活Akt/ERK信号通路增强肿瘤血管生成,支持肿瘤生长。
免疫抑制:诱导M2型巨噬细胞趋化及浸润,促进结直肠癌等肿瘤的免疫逃逸。
转移调控:通过上皮-间充质转化(EMT)增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力
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