老年人抗肿瘤的特殊优势

随着年龄的增大，免疫系统的功能也会逐渐衰弱，受到影响的既包括骨髓细胞也包括淋巴细胞。伴随年龄增大的是由“造血组织生成”向“骨髓组织生成”转化，导致骨髓中B细胞始祖细胞数量降低。进而导致循环系统与组织中的骨髓细胞与淋巴细胞的功能受到影响。例如，老年化的小鼠体内单核细胞与巨噬细胞表达炎性因子TNF-a与IFN-r的能力会增强，同时，小鼠腹腔中会积累表达活性氧的M1巨噬细胞。衰老还会影响人外周单核细胞、小鼠中性粒细胞与腹腔巨噬细胞的吞噬作用。

相对而言，目前对于天然B1a细胞（重要的分泌抗体的细胞类型）随着年龄增大的变化趋势研究还比较少。针对这一问题，来自美国老龄化研究所的Arya Biragyn进行了相关研究，结果发表在zui近一期的《Journal of immunology》杂志上。

首先，作者将年轻小鼠体内的脾脏B细胞分别注入年轻与老龄老鼠体内，结果显示，老龄小鼠体内注入的这部分细胞开始表达4-1BBL，这表明老龄化的小鼠体内一些因子能够刺激这些细胞向4BL型B细胞转化。    

为了进一步找到两类B细胞之间的，作者们测试了这些B细胞的生理功能（4BL细胞能够激活GrB特异性CD8⁺T细胞）。结果显示，年老小鼠体内分离出来的B细胞能够刺激更多的GrB特异性CD8⁺T细胞产生。这说明B1a细胞在老年小鼠体内确实能够转变为4BL细胞。

4BL细胞累积的一个效应就是减缓B16黑色素瘤的生长。为了检测这些B细胞的功能，作者分别分离了年轻小鼠与年老小鼠体内的B细胞并将其注入B细胞缺陷型小鼠的体内，之后，作者给这些小鼠接种了B16黑色素瘤。结果显示，年轻小鼠体内的B细胞能够支持肿瘤的生长，但是年老小鼠的B细胞则不具有这一功能，相反地，能够抑制肿瘤的生长。

那么4BL细胞是怎么产生的呢？为了解释这一问题，作者将年轻小鼠的B细胞与年老小鼠的腹腔积液混合培养，结果显示，B细胞的4-1BBL分子表达量上调。这说明这一效应是通过腹腔细胞介导的。之后，作者证明了腹腔细胞通过BCR/CD40信号通路促进B细胞的转型。

综上，作者证明了随着年龄的增大，骨髓来源的细胞能够刺激B细胞向4BL细胞转化，并提高免疫系统的抗肿瘤能力。来源：生物谷