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抗P53抗体自身抗体
点击次数：286 发布时间：2012-5-8
在某些甲胆蒽如MethA诱导的肿瘤小鼠模型中可检测到P53抗体。发生在动物的几种肿瘤可引起对P53的特异性免疫反应。。1982年报道抗人P53蛋白抗体见于9％乳腺癌患者，当时，还没有关于P53基因突变的信息，患有肿瘤的儿童血清中此类抗体的阳性率为12％，而在Burkitt淋巴瘤中是20％。
20世纪80年代早期的上述发现因缺乏深入的研究而被忽视了10年。90年代初发现，P53基因的突变在各种人类肿瘤中是zui常见的分子突变。随后对P53蛋白及其功能在正常细胞及细胞转化中的作用进行了深入研究。
致病作用 P53突变导致P53产物在肿瘤细胞中集聚，此发现对早期乳腺癌患者血清中存在P53自身抗体现象有了新的启示。在多种肿瘤患者血清中检测到P53抗体证实了P53基因突变、P53集聚及P53引起体液免疫应答间关系。P53抗体在正常人群中很低。
P53自身抗体和P53基因突变、P53集聚关系的研究提示P53抗体阳性患者体内均存在导致P53集聚的P53突变。然而也存在意外，如某些肿瘤者存在P53自身抗体，但没P53突变；另一方面，不是所有P53突变的患者均可产生P53抗体。有人认为突变的类型可影响抗体的产生，但这种假设有待进一步研究。也有可能*相同的突变所引起的体液应答与个体特异性的MHC I类分子或Ⅱ类分子有关。总之，30％一40％的P53基因改变的患者中可产生P53抗体。
zui初认为突变位点位于P53蛋白的中心区，P53自身抗体与野生型及突变型P53均发生反应。以天然的P53或人工合成多肽鉴定，发现P53抗体识别的表位主要位于P53氨基端或羧基端的非突变区，这些免疫表位诱导的自身抗体在用野生型P53免疫的小鼠和兔血清中可检测到。说明：①优势表位位于P53突变区外；②肿瘤细胞内P53聚集（和P53基因突变）与P53抗体有关；③不依赖肿瘤类型，多种肿瘤均存在相似的P53体液应答；④患者和免疫动物试验均表明P53集聚是引起肿瘤患者体内P53抗体产生的主要因素。
P53抗体主要为IgGl和IgG2类。少数患者表现为IgA应答，也有IgM类患者，但没有单一的P53 1gM型，IgG3和IgG4未检出，此结果更验证了P53诱导体液应答的假设。P53是如何被提呈的尚不清楚。有可能随细胞坏死释放，但人类血清中没能找到P53蛋白；或许是P53蛋白在血清内迅速消失，血清也未检测出P53／P53抗体复合物。