来自香港中文大学、北京军事医学*、*深圳*技术研究院及香港浸会大学中医药学院的研究人员历时3年携手刻苦攻关，在骨质疏松症预防治疗研究方面取得*突破性成果。相关研究论文发表在1月30日的《自然医学》(Nature medicine)杂志上。

生物通报道  来自香港中文大学、北京军事医学*、*深圳*技术研究院及香港浸会大学中医药学院的研究人员历时3年携手刻苦攻关，在骨质疏松症预防治疗研究方面取得*突破性成果。相关研究论文发表在1月30日的《自然医学》(Nature medicine)杂志上。生物通
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来自香港中文大学矫形外科及创伤学系的张戈教授，北京军事医学*蛋白质组学国家重点实验室张令强和*深圳*技术研究院转化医学中心的秦岭教授为这篇文章中的共同通讯作者。生物通
*，我国是世界人口大国，老年人口数量居于*。2010年，60岁及以上人口达到1.67亿，依据标准，已经步入老龄化社会。按现在的发展趋势，2020年中国50岁以上人口将会高达4.69亿。骨质疏松症是一种年龄相关性疾病，人口老龄化程度越高，患病人数越多。2008年发布的统计数据显示，我国有6944万人患有骨质疏松症，此外，还有约2.1亿人骨量偏低。庞大的患者队伍和风险人群不仅给个人、家庭、政府造成严重的经济负担，也由此产生了相应的社会问题。
成年人在骨发育成熟以后，通过骨吸收与骨形成两个相互关联的过程来维持骨的新陈代谢。随着人体衰老，骨形成能力下降，不能够弥补被吸收的骨，造成骨丢失，出现骨质疏松以及骨折并发症。现有的*药物主要是通过抑制骨吸收来延缓骨丢失，但已经流失的骨量却无法补回。目前**的通过促进新骨生成来恢复骨量的治疗药物，在长期使用后可能会导致骨吸收增加的风险。因而科学家们近年来致力于开发能够刺激新骨生成而又不刺激骨吸收的新药，以达到治疗甚至逆转骨质疏松症进程。生物通
在这篇文章中，中港两地的研究人员展开合作，成功研制出一种能够特异性携带任何具有成骨潜能的小核酸到达骨形成部位的靶向递送系统，经过动物实验证实，这种递送系统能够而安全地促进携带的成骨小核酸逆转骨质疏松，为*的应用基础研究与核酸药物研发提供了坚实基础。
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此前，军事医学*研究人员通过基因敲除技术发现了一种全新的骨形成负调控基因CKIP-1，在小鼠体内去除该基因，可有效促进骨形成，研究成果发表于2008年的《Nature cell biology》杂志上。
为了进一步转化这个科学发现，香港中文大学的研究人员设计了一种特殊的核酸递送系统，将核酸分子的输送到成骨细胞。他们应用成骨细胞主动向骨形成部位募集的特性以及骨形成部位*的晶体特性(低结晶化)，筛选获得了一种能够与低结晶矿盐特异性结合的多肽序列，将之作为递送系统的靶头来实现小核酸向成骨细胞的靶向递送。此前，世界上还没有一种能够特异性靶向成骨细胞的核酸递送系统。生物通
研究人员利用该系统携带能够抑制CKIP-1基因的小核酸(siRNA)输送到了骨质疏松大鼠体内。研究人员表示“CKIP-1干扰核酸”就好像“导弹”，它对骨形成抑制基因CKIP-1具有特异而有效的杀伤效果，能够治疗骨质疏松；“靶向递送系统〔(DSS)6多肽和脂质体融合系统〕”就像“制导系统”，它可以实现对骨组织的“打击”，而不会影响其它组织器官。实验结果表明大鼠骨量明显上升、骨形成速度加快、骨微结构得到明显改善。
这项研究成果提供了一种基于促进骨形成的全新的*途径，向解决*中已流失的骨量无法补回的医学难题迈出了坚实的一步。生物通
(生物通：何嫱)
生物通推荐原文摘要：生物通
A delivery system targeting bone formation surfaces to facilitate RNAi-based anabolic therapy
Metabolic skeletal disorders associated with impaired bone formation are a major clinical challenge. One approach to treat these defects is to silence bone-formation–inhibitory genes by small interference RNAs (siRNAs) in osteogenic-lineage cells that occupy the niche surrounding the bone-formation surfaces. We developed a targeting system involving dioleoyl trimethylammonium propane (DOTAP)-based cationic liposomes attached to six repetitive sequences of aspartate, serine, serine ((AspSerSer)6) for delivering siRNAs specifically to bone-formation surfaces. Using this system, we encapsulated an osteogenic siRNA that targets casein kinase-2 interacting protein-1 (encoded by Plekho1, also known as Plekho1). In vivo systemic delivery of Plekho1 siRNA in rats using our system resulted in the selective enrichment of the siRNAs in osteogenic cells and the subsequent depletion of Plekho1. A bioimaging analysis further showed that this approach markedly promoted bone formation, enhanced the bone micro-architecture and increased the bone mass in both healthy and osteoporotic rats. These results indicate (AspSerSer)6-liposome as a promising targeted delivery system for RNA interference–based bone anabolic therapy.生物通  
 
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