J Immunol：调节性DC抑制T细胞应答新机理

来自第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室，浙江大学医学院的研究人员发表了题为“Splenic Stroma-Educated Regulatory Dendritic Cells Induce Apoptosis of Activated CD4 T Cells via FasL-Enhanced IFN-γ and Nitric Oxide”的文章，解析了脾脏基质驱动分化的调节性树突细胞(splenic stroma-educated regulatory DC)在调控免疫细胞功能，抑制T细胞应答方面的作用机制，为进一步了解T细胞应答调控提供了新信息，相关成果公布在2月的the Journal of Immunology杂志上。

领导这一研究的是第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛教授，曹教授2005年当选中国工程院院士，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文上百篇。
骨髓，淋巴结，以及脾脏器官的基质微环境在免疫细胞分化和功能作用的调控方面扮演了重要角色，曹雪涛院士研究组曾发现脾脏基质能驱动成熟树突细胞DCs进一步增殖，并分化成调节性树突细胞，从而抑制NO介导的T细胞应答，但是这些脾脏基质调节性树突细胞如何释放NO，还有没有其它的分子参与到了T细胞应答抑制这一过程中来，至今还并不清楚。

在这篇文章中，研究人员发现由脾脏基质驱动分化的调节性树突细胞能通过ERK激活，促进FasL高水平表达。而调节性树突细胞对于CD4 T细胞增殖的抑制作用，需要细胞之间的相互信号传递，以及FasL，这说明调节性树突细胞能通过FasL抑制CD4 T细胞增殖。
之前研究曾发现调节性树突细胞能诱导活性CD4 T细胞的凋亡，而这一作用也需要FasL(caspase 8和caspase 3途径)。有趣的是，在这项研究中，研究人员发现调节性树突细胞中的FasL能提高活性CD4 T细胞的IFN-γ 的表达，并由此T细胞IFN-γ能诱导NO的产生，从而共同诱导活性CD4 T细胞的细胞凋亡。

因此阻断IFN-γ和NO能减少细胞凋亡，这一发现证明了脾脏基质驱动分化的调节性树突细胞是通过FasL增强T细胞中的IFN-γ和N，而达到诱导T细胞凋亡的作用的，这为了解T细胞应答负调控提出了新思路，也有助于增加对于脾脏基质微环境的调控作用的理解。
曹雪涛院士研究组一直致力于肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，发表过多篇重要的成果，去年其研究组还曾在Nature Immunology杂志上发表文章，报道了miRNAs与免疫系统的关联。

他们利用Illumina Solexa的大规模平行测序MPSS进行了深入分析，从中找到了第六个在健康人类肝脏组织大量表达，而在肝癌样品中巨幅减少的miRNA：miR-99a，研究实验表明这种小分子在肝癌发展中扮演了重要角色。

来源：生物通