单克隆抗体对表皮生长因子受体功能的破坏

    现在已经证明，抗体可以阻断受体的生物活性并明显改变细胞的生理功能。例如在患有自身免疫性疾病如重症肌无力的患者中，病人血清中存在的抗乙酰*受体的抗体可以明显的阻断受体的功能，并直接扰乱神经信号从而扰乱了细胞正常的生理功能。这就为运用单克隆抗体阻断生长因子受体的功能，从而作为癌症治疗的手段提供了坚实的理论基础。通过几十年的研究，生长因子在人的癌症细胞增殖中的重要作用已经是被*的了。在人的表皮原发性肿瘤中，表皮生长因子具有广泛的高表达，同时，在很多的人的肿瘤细胞中，都存在着潜在的表皮生长因子介导的转化生长因子TGF的自分泌激活途径，这些都促使人们研究利用抗体来阻断生长因子配体的结合的治疗途径。一些具有结合EGF受体并阻断配体的结合能力的鼠源的单抗就已经被发现可以阻止不同的人肿瘤细胞系的增殖，这个发现在培养细胞和异种移植模型中都得到了证实。

    目前，一些鼠源的抗EGF受体的单抗已经进入了临床一期和二期评估，这些单抗主要被用于表皮和中枢神经系统的恶性肿瘤的治疗。mAb225，经 111In标记后，被发现成功定位在原发性的肺癌中及转移的癌细胞中，而且可以阻断配体与受体的结合。这个研究已进入了临床一期治疗，在具有一定治疗效果的同时，血浆中的单抗在使受体饱和的水平下，三天之后仍没有产生明显的副作用。另一个具有相似特征的单抗mAb425，与125I结合后，被用于复发的恶性神经胶质瘤的治疗中。另外，mAb108（RG83852）在一期治疗中，表现出与EGF受体的高亲和力位点的结合，从晚期鳞状细胞瘤病人的肿瘤活组织检查标本中发现，它几乎可以饱和EGF受体。以上这些都是利用抗生长因子受体的抗体阻断受体和天然配体的结合而影响生长因子功能方面特性而进行的应用。

    在这些研究进展之外，我们同时也观察到，成胶质细胞瘤细胞经常表达的是突变的EGF受体，这就为研究提供了一条新的可能性，即开发针对突变后受体的具有抗肿瘤特异性的受体的单克隆抗体，这就提高了抗体定位的准确性，减少了抗体影响正常细胞上生长因子受体功能而产生的副作用。这方面的临床研究正在进行当中。