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上海双博揭示癌症耐药新机制
来上海双博生物科技有限公司的研究人员在新研究中证实,包含TrpC5的细胞外囊泡(extracellular vesicles ,EVs)在乳腺癌*耐药中起至关重要的作用。
研究人员的主要科研方向包括有细胞膜蛋白与肿瘤多药耐药、细胞膜蛋白与心血管重大疾病以及细胞膜蛋白功能靶向调节。金坚教授的科研领域包括*重组药物研究、抗肿瘤生长和转移药物研究、以及肿瘤多要耐药性研究。
乳腺癌是女性发病率zui高的恶性肿瘤之一,而且发病率呈逐年上升趋势,严重威胁女性健康。在乳腺癌治疗中,对*耐药是治疗失败的zui主要原因,在未经治疗的乳腺癌病例中,对*耐药的比例可高达50%。该比例在治疗过程中还会不断升高,可以达到75%。目前对于这一潜在机制及其预测因子仍知之甚少。
*细胞能够释放几种类型的EVs,这些囊泡不仅是人们发现它们之时所认为的一种清除废物的形式;相反,它们还发挥了信号包作用,能够借助它们所传送的信息来影响邻近细胞及周围环境。研究表明,EVs参与了诸如免疫反应、细胞分化、血管和癌症疾病等各种生理和病理事件。肿瘤源性的EVs是癌症发生和发展的重要推动者,它们在细胞通讯中发挥关键作用,并将一些促癌分子传送给受体细胞,由此赋予细胞癌性表型。因此,近年来EVs在癌症领域获得广泛关注。
研究人员发现在*(adriamycin)耐药的人类乳腺癌细胞MCF-7/ADM表面有大量包含TrpC5的EVs。进而研究人员分析了TrpC5在EV形成与转运中的作用以及其诊断意义。研究人员发现EVs中TrpC5表达上调和累积导致了EVs形成及吸收*。EV介导的TrpC5细胞间转运使得受体细胞获得TrpC5,由此刺激了多药耐药转运蛋白P-glycoprotein生成,使得细胞对*产生耐药。
研究人员在负荷MCF-7/ADM肿瘤移植物的裸鼠体内检测到了包含TrpC5的循环EVs,并证实TrpC5–siRNA处理可以降低包含TrpC5的EVs水平。在接受*的乳腺癌患者体内,研究人员发现相比于部分或*反应的患者,病情进展或是稳定的患者体内肿瘤TrpC5表达显著增高。此外,他们在接受*患者的外周血中发现了包含TrpC5的循环EVs,而在未接受*的患者中则未发现这类EVs。
这些数据表明了,包含TrpC5的EVs在耐药性传递中起着极其重要的作用。未来有必要更深入地探索TrpC5的EVs作为*耐药乳腺癌诊断标志物的潜力。
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