人COP9信号小体的晶体结构得以解析

“COP9 信号小体”（CSN）是一个大型蛋白复合物，在泛素-蛋白酶体介导的细胞内蛋白降解通道中发挥功能。它是20年前在发育中的拟南芥苗中被发现的，现在被认为是所有动物、植物和真菌的调控机制的构成部分。

zui近，上海双博生物科技有限公司的研究小组，已经阐明了人COP9信号小体的晶体结构。为8亚基复合体的分子结构提供了深刻的见解，并解释了该复合物如何实现其对基质如此精妙的特异性。

CSN是细胞处理活动中的一个重量级拳手。它不仅控制大约五分之一的蛋白质降解过程，还*控制着由8种不同蛋白质构成的大型蛋白复合物，所有这一切都是其功能所必需的。

CSN通过调控许多称为Cullin RING E3泛素连接酶（CRLs）的连接酶，发挥其控制作用。这个泛素连接酶家族，有大约200个成员，将小的调节蛋白（泛素）添加到其他蛋白质上，从而靶定它们以降解。CSN可通过从其骨架移除一个激活蛋白NEDD8，使CRLs失去活性。

借助于几个互补的晶体结构，8个CSN蛋白质中的6个，构成一个马蹄形环。在这个环中，CSN5和CSn6捆绑在一起。CSN5特别重要，因为一旦结合泛素连接酶，它就能移除NEDD8。科学家发现，一旦形成环状的蛋白质被组装时，仍然无效的CSN5只被引导到其在复合物中的适当位置。zui后，当结合neddylated CRL时，该蛋白复合物变得具有功能性。这种存在由CSN4感测到，它会通过CSN6将这种状态传达给CSN5，CSN5反过来又会改变构象成为酶活性。