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DNA复制是指DNA双链在细胞分裂以前进行的复制过程,复制的结果是一条双链变成两条一样的双链(如果复制过程正常的话),每条双链都与原来的双链一样。这个过程是通过名为半保留复制的机制来得以顺利完成的。
DNA复制主要包括引发、延伸、终止三个阶段。
DNA复制是生物遗传的基础,是所有生物体中zui基本的过程。而这一过程是半保留复制,是以zui开始的双链分子中的一条作为模板进行DNA复制,产生两个*一致的DNA分子。细胞水平的校正和纠错机制能确保非常地复制DNA的拷贝。DNA复制发生在基因组的特定位置也就是起始点,DNA分子在起始点形成复制叉开始复制。
DNA复制只能从DNA链的起始点向末端沿着一个方向进行。这是因为合成DNA双螺旋的两条链是反向平行排列的,其中一条链的起始端与另一条链的末尾端平行排列在一起,每一个复制叉只有一条链是按照从尾到头的正确方向指导新链从头到尾方向合成。根据这条指导链,DNA复制持续向前合成复制叉。
DNA复制不能沿滞后链进行,也就是说,从头到尾的DNA链,直到已经复制了足够长度的DNA分子,否则DNA复制不会继续沿着模本链进行复制,DNA复制于是从新合成复制叉处分开。在复制过程中必须暂停并等待更多的亲本DNA链片段,而此时整个长度只是沿着开始到结束方向前进了一小段距离。
真核生物的染色体复制是有时间顺序的,人们将其称为复制时间程序(replication-timing program)。在哺乳动物中,复制时间存在着细胞类型特异性。而且在发育过程中,至少有半数基因组会发生复制时间的改变。这种改变主要是基于400–800kb的单元,即复制结构域(replication domain)。
研究团队,深入分析了细胞核中的遗传物质复制。他们的工作是大型项目ENCODE的一部分,综合比较了小鼠和人类基因组的异同。
之前的高分辨率染色体构象俘获研究(Hi-C)发现,复制时间的早和晚对应着三维染色质隔间(chromatin compartment)的开和关。而这种染色质隔间中还存在着亚结构,即拓扑相关结构域TAD。这个结构在不同细胞类型中相当保守,而且其大小与复制结构域相当。这项研究鉴定了复制结构域的边界,明确了它们在18种人类细胞和13种小鼠细胞中的位置。总的来说,复制结构域边界与TAD边界几乎是一对一的关系。研究人员指出,TAD结构域是稳定的复制时间调控单元。 “鉴定调控单元是理解自然现象的基础,现在我们终于获得了复制时间的调控单元,这是一个重要的进步”。“在许多物种中,复制时间程序都是相当保守的,这说明它有着至关重要的意义,”研究人员说。“而且癌症和一些其他疾病,会干扰这个程序的正常运行。”
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