免疫学方法特异性强、灵敏度高、易于观察、应用广泛。血清学反应是zui基本的免疫学反应，主要用于细菌分型。目前，通过血清学反应，V．p可分为13种O血清型、71种K血清型。正确的分型为流行病学调查和临床用药提供依据。但此反应只能大概区分不同地区和来源的菌株，而且由于抗原位点受环境等因素的影响易发生突变，出现新的血清型时，以现有的血清检测就会漏检。
目前，应用zui广泛的免疫学方法是酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）。该方法从抗体的包被到酶联显色，都已经具备了成熟的技术，易于制备试剂盒，操作简单，特异性好，灵敏度高。
由于V．p临床分离株大多为TDH’株，TRH（thermostable related hemolysin）阳性株只占10％一15％，少数为TDH和TRH双阳性，环境分离株几乎无TDH+，所以大多研究者主要选择TDH、TRH为抗原，制备相应的抗体进行检测。ELISA抗体的包被与固定是关键，影响检测的灵敏度和特异性。Honda等设计了一种新的固定方法，即用HCl、聚乙烯（p01ythylenceirnine，PEl）、甲基乙烯基马来酸酐聚合醚（malwie anhydride methylvinyl ether copolymer，MAMEC）等化学试剂处理尼龙膜，接着固定包被TDH和TRH的单克隆抗体，然后与V·p培养肉汤中TDH或TRH反应15min，洗涤后，与抗TDH、TRH的兔血清多克隆抗体37℃反应15min，再与碱性磷酸酶标记的抗兔抗体IgG反应，zui后底物显色。结果显示，经过紧密相连的三次抗原抗体反应，特异性100％，灵敏度95．15％，并且通过肉眼观察就能区分TDH株和TRH株。同时，该尼龙膜也可以直接用于检测粪便标本，特异性达88．9％，灵敏度达92％，并能在1h内完成检测。此固定方法减少非特异性吸附，增强抗体结合度，从而增强了特异性，提高了灵敏度。但是，这种方法涉及抗体包被、固定、抗体的标记、显色等步骤，操作烦琐，技术要求高，而且尼龙膜不能长期保存，不能进行大规模临床检测。同时，直接检测时，抗原量可能不足，抗原位点也容易改变，导致出现新的血清型，如近年来出现新的03：K6血清型，zui终造成漏检。
