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自身抗原
抗骨骼肌抗体的靶抗原包括肌动蛋白、α—辅助肌动蛋白、肌球蛋白和ryanodine受体(肌浆网钙离子释放通道蛋白,通过钙的快速释放和重摄取调节肌肉的收缩和松弛)。多克隆和单克隆抗体均可识别骨骼肌和胸腺上皮细胞的共同表位。也有乙酰*(AchR)α亚基的抗原表位。
自身抗体
1.同义词 抗横纹肌抗体。
2.致病作用 抗骨骼肌抗体能够与胸腺髓质和上皮细胞结合,提示胸腺组织中存在骨骼肌成分或存在交叉抗原,同时也说明胸腺在骨骼肌抗体产生过程中可能发挥重要的作用。在原发性MG患者中检出的抗骨骼肌抗体通常为IgG型,而在经D青霉氨治疗的风湿性关节炎患者中,骨骼肌抗体主要为IgM。伴胸腺瘤MG患者中ryanodine受体抗体多为IgGl和(或)IgG3亚群,少数为IgG2、IgG4、IgA或IgM。
目前对于胸腺瘤与MG相关性存在以下几种假说:①易患MG及叵倭稣呔哂泄餐囊糯毕荩虎谛叵倭龃覯G相关性胸腺增生逐渐发展而来;③存在针对肿瘤相关抗原的副癌性自身免疫应答;④胸腺瘤缺少阴性T细胞选择或假阳性T细胞选择或自身敏感性。
伴胸腺瘤的MG患者胸腺中均存在CDl阳性未成熟胸腺细胞,该细胞参与阳性T细胞选择过程。表明与AchR相关的免疫原性肽段可能存在于胸腺瘤上皮细胞中。采用限制性片段长度多肽分析(RFPL)显示,胸腺瘤上皮细胞的AChR亚单位基因与正常组织上的相同,但采用敏感的电生理技术检测AchR功能时发现前者无功能。AChRa亚单位上373—380位残基片段的单克隆抗体鉴定,证明在正常和胸腺瘤的胸腺髓质上皮细胞中均存在VICE-a(AchRa亚基的胞质段抗原表位)。VICE-a表达与MG之临床相关性。
以AChRa亚单位上第371—380位残基肽的寡核苷酸探针采用RFLP技术和以胸腺瘤提取物为抗原进行蛋白质印迹(免疫印迹)分析显示胸腺瘤组织中存在含有VICE-a的非AchR蛋白,提示VICEa表位是MG相关的胸腺瘤的特征,它在正常上皮细胞中低表达,但在MG相关的胸腺瘤皮质上皮细胞、特别是邻近未成熟胸腺细胞的部位异常高表达。说明这些表位的异常表达有可能导致AchR特异性T细胞激活或假阳性AChR敏感性T细胞克隆选择,从而在MG发病中起作用。
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