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肿瘤血管生成新探究
点击次数：357 发布时间：2012-7-20
肿瘤血管形成（angiogenesis）是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程.
肿瘤血管形成是肿瘤发生,生长和浸润与转移的重要条件.随着对肿瘤发生机制研究的不断深入,肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成治疗肿瘤的作用成为*的一个全新的领域.血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤的主要药物,并为zui终治愈肿瘤提供有效手段.
CD146是一种重要的细胞因子，一般被称为黑色素瘤细胞粘附分子，阎锡蕴研究组的主要研究方向之一就是揭示CD146参与的细胞信号传导途径，阐明其介导内皮细胞迁移、血管生成和肿瘤转移过程的作用机制。他们曾利用FRET等手段在单个活细胞水平上研究了CD146分子的二聚化现象。
在这项研究中，研究人员发现CD146是血管内皮细胞生长因子受体VEGFR-2的共受体，能调节VEGF诱导的VEGFR-2的活化及下游信号的传递，进而促进肿瘤血管生成。基于CD146是VEGFR-2共受体这一分子机制，研究人员利用抗CD146单克隆抗体AA98及抗VEGF单克隆抗体Bevacizumab，建立了靶向血管生成的抗体联合治疗模型。
血管内皮细胞生长VEGF是肿瘤血管生成过程中zui重要的调控因子，因此靶向VEGF治疗已成为靶向肿瘤*的热点。其中，zui有效的抗体药物是贝伐单抗（Bevacizumab），即抗VEGF的单克隆抗体。自2004年作为*个有效抑制肿瘤血管生成的抗体药物被美国食品和药品管理局批准上市后，Bevacizumab已被批准应用于治疗结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、肾癌等癌症，年产值约为60亿美元。
就此研究人员还发现与单一抗体给药相比，AA98及Bevacizumab联合给药具有协同效应，其抑瘤率是Bevacizumab单独给药组的1.5倍。这些研究成果不仅揭示了CD146作为内皮细胞受体促进肿瘤血管生成的新机制，同时也为临床靶向血管新生治疗肿瘤提供了新思路和新策略。
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