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基因缺失导致癌症出现漏洞
点击次数:518 发布时间:2012-8-16
基因突变是指由于DNA碱基对的置换、增添或缺失而引起的基因结构的变化,亦称点突变。在自然条件下发生的突变叫自发突变,由人工利用物理因素或化学药剂诱发的突变叫诱发突变。基因突变是生物变异的主要原因,是生物进化的主要因素。在生产上人工诱变是产生生物新品种的重要方法。
经典癌症研究认为,基因组缺失会导致失去抑癌基因,从而引发癌症,但是一项研究成果却指出这种基因组缺失引起的对邻近基因的连带效应,将导致癌细胞出现漏洞,成为癌症治疗的新方向。
癌症研究所等处的研究人员完成,他们以多形性胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme,GBM)为研究对象,发现对于肿瘤代谢至关重要的一个基因的连带缺失(collateraldeletion,生物通译)将有助于他们通过阻断另外一个基因,来杀死恶性细胞。
研究人员说“促发癌症的基因删除会导致抑癌基因的失效,因此目前为止不少研究都是朝着修复,或者重置这些失效基因功能,或者开启癌细胞中这些基因的活性方面努力的,但是并未取得可喜的结果。”
“这项研究中,我们发现了连带缺失(passengerdeletions),即伴随着抑癌基因共同删除的基因,这种基因虽然不参与促发癌症,但是却可以作为识别治疗潜在靶标的起点”。
研究人员通过敲除了两个染色体拷贝上的代谢基因ENO1,同时抑制了ENO2(定位在七号染色体)的功能,杀死胶质瘤细胞。这两个基因都用于编码烯醇化酶(enzymeenolase),后者能介导糖酵解的一个关键步骤,而这对于实体肿瘤中葡萄糖转变成能量十分重要。细胞能容忍ENO1和ENO2任何一个基因的缺失,但是当两个基因都缺失了,就会影响到细胞功能。
“这项研究揭示出多余基础基因的连带删除造成了漏洞,这将位识别潜在靶标,以及研发靶向治疗方法提出了一种新策略”。