一项新的研究中,来自美国和德国的研究人揭示出随着年龄的增加,过去经历的轻微细菌感染如何能够累加,从而导致一种严重的炎性疾病。相关研究结果发表在2017月12月22日的Science期刊上,论文标题为“Recurrent infection progressively disables host protection against intestinal inflammation”。论文通信作者为美国加州大学圣芭芭拉分校的Jamey Marth博士。
轻微的细菌感染,比如在轻度食物中毒期间发生的细菌感染,可能会被忽视,而且在没有治疗的情况下很容易被身体清除,但是它们能够引发一系列事件,从而导致慢性炎症和潜在地危及生命的结肠炎。这些新的发现也能够有助鉴定出以来不为人所知的炎症性肠病(IBD)的起源。
这些研究人员通过让健康的小鼠非常低剂量地服用一种常见的细菌病原体(即鼠伤),开发出一种人轻微食物中毒的小鼠模型。鼠伤在整个环境中广泛存在,并且仍然是人类食源性疾病的主要原因。zui常见的结果是暂时的肠道不适和功能障碍。大多数这样的感染可能是未经报道的,这提示着个人在一生中发生的感染次数被地低估了。
这些研究人员利用沙门氏菌开展实验,所使用的沙门氏菌剂量如此之低以至于没有明显的症状或死亡,而且所有的沙门氏菌都被宿主成功地清除。
到第四次感染(与*次感染相隔几个月的时间)时,这种炎症稳定地增加,而且结肠炎在所有的实验小鼠中出现。令人吃惊的是,即便反复感染停止了,这种疾病并没有发生改善,这就表明损害已经发生了。
这些研究人员开展了两项实验:(1)通过研究来自20多名弗里德希氏共济失调患者的细胞系,这种分子假体恢复Frataxin蛋白表达;(2)在接受大约含有310个GAA重复序列的人细胞移植的小鼠体内,这种分子假体让一种信号蛋白的表达恢复到接近正常水平