近日，一个由VIB-UGent炎症研究中心Savvas Savvides教授的团队揭示了包括牛皮癣、风湿性关节炎和克罗恩病在内的自身免疫疾病和炎症疾病的关键分子机制。通过聚焦于免疫调节因子IL-2，他们发现它的促炎活性强烈依赖于其受体IL-23R在结构上激活它。这
尽管15年前就发现了IL-23，但是它促炎活性背后的结构和分子基础一直不为人知。Savvids教授及其同事现在至少揭示了IL-23与其受体之一相互作用的方式。一般而言，细胞因子会激活受体。但是令人惊讶的是，目前的这个研究表明出现了相反的情况。Savvids教授说道：“当我们发现IL-23及其受体都剧烈改变以创造亲密的细胞因子——受体界面时我们也很惊讶。在这个界面上，受体使用了IL-23上的一个热点位置，从而使得IL-23招募一个炎前信号必需的共受体。而共受体在IL-23上的结合位点也是一个意料之外的发现。我们现在关于IL-23介导的炎前复合物的发现似乎是这个领域的一个新发现。”
研究人员依赖于综合的结构生物学知识完成了这项研究，他们将在原子水平描述蛋白结构的方法与生物化学、生物物理、细胞和体内研究的方法结合在了一起。Savvids教授说道：“我们这项关于IL-23的初步研究将成为我们实验室及其他研究人员的基石。毕竟还有很多问题需要解决，例如IL-23如何与其他可能的共受体结合？此外，我们的研究将可能促进开发出针对IL-23的新型治疗策略。
