肿瘤细胞具有逃避免疫应答的神奇能力，对此，科学家正在想方设法激活T细胞的抗肿瘤活性，并保持其发现和攻击癌细胞的能力。其中一个办法为免疫检查点靶向，以抑制正常情况下可减弱免疫应答的受体。

　　2011年美国食品药品管理局（FDA）批准的免疫检查点抑制剂易普利姆玛（Ipilimumab，商品名为Yervoy），即被证明可有效治疗晚期黑素瘤，并可靶向免疫检查点受体细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA4）。

　　今年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）会议发布的研究结果表明：多种药物都具有阻止免疫检查点受体细胞程序性死亡蛋白1（PD1）和其配体PDL1之间的相互作用。

　　PD1具有与CTLA4相似的结构，但是二者的生物学功能及特异性不同。CTLA4在激活初期调控T细胞功能，而PD1则抑制活化T细胞的免疫应答。与CTLA4配体不同的是，PDL1与PDL2主要表达于肿瘤微环境中。在肿瘤微环境中，PDL1与PDL2长时间地暴露于抗原并介导T细胞抑制作用。研究人员一般认为，肿瘤细胞诱导此类抑制性受体以应对免疫攻击，这一机制被定义为适应性耐药。

　　目前，有3种PD1类单克隆抗体的临床试验取得了一定的成果，其中包括进入Ⅲ期临床的nivolumab，进入Ⅱ期临床的lambrolizumab，进入Ⅰ期临床的MPDL3280A。其他3种靶向于PD1或PDL1的制剂（其中包括融合蛋白），也正在进行临床试验，它们是：进入Ⅱ期临床的Pidilizumab，进入Ⅰ期临床的AMP-224，进入Ⅰ期临床的MEDI-4736。 。  

　　目前，该类药物研究面临的zui大考验是治疗效应是否具有持久性和联合用药是否会改善预后。对此，初步数据是非常有希望的。nivolumab是目前处于zui晚期研究的PD1抗体。去年公布的该药前途的治疗客观反应率为：非小细胞肺癌18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%。到目前为止，大部分治疗应答者的疗效持续时间超过1年。

　　虽然目前还没有进行PD1抗体与易普利姆玛的直接对照研究，不过现有的数据表明，新的免疫疗法在临床疗效和安全性方面都具有不错的表现。在ASCO会议上，也有研究者建议nivolumab联合易普利姆玛治疗转移性黑色素瘤。然而，这样的比较可能会存在争议，因为一般情况下，联合治疗比任何单一疗法都会更有效。

　　PDL1抗体药物的研究同样没有裹足不前。今年ASCO会议公布的数据显示，PDL1特异性单克隆抗体MPDL3280A（也被称为RG7446）治疗多种癌症（包括非小细胞肺癌，黑色素瘤，肾细胞癌）的疗效良好。其中，在治疗非小细胞肺癌的研究中，37例患者有9例（24%）对该药物治疗有反应。