与其他癌基因引起的肿瘤不同，KRAS驱动的肿瘤对饮食限制特别敏感，KRAS是肺癌、胰腺癌和结肠癌中常见的致癌突变。研究团队希望了解，改变饮食（从低热量饮食转变到高热量饮食）会对肿瘤起到怎样的影响。他们吃惊的发现，如果在肿瘤出现之前就改变饮食，那么高热量饮食可以起到很强的抗肿瘤作用。相反，在肿瘤出现以后再改吃高热量饮食，会支持肿瘤生长令预后情况恶化。改变饮食的时间如此重要，说明这个效果不是饮食本身造成的，而是它所造成的代谢变化。我们的研究并不是说人们可以通过吃垃圾食品来抵御肺癌。我们只是通过高热量饮食发现了一个特殊的分子机制，肺癌细胞需要这一机制来进行增殖。这一发现也为新药开发奠定了基础。

减少副作用

减少副作用是改进癌症治疗的一个主要目标。研究人员通过转录组分析鉴定了一个特殊的伴侣蛋白FKBP10，当小鼠在肿瘤出现前转为高热量饮食时，FKBP10表达量显著减少。这个蛋白常在胚胎发育和幼年时期表达，成年后不表达。研究指出，胚胎发育的时候会出现ER压力，而这些伴侣蛋白能解决这个问题。发育完成之后ER压力大大减少，细胞不再需要FKBP10等伴侣蛋白，于是停止了蛋白生产。肿瘤重新激活FKBP10蛋白的表达，可能是为了解决自己面临的ER压力。

阈值的问题

在正常细胞中，分子伴侣帮助蛋白折叠和执行正常功能。当蛋白过量的时候，分子伴侣会相应增加，防止蛋白无法正常工作。内质网是蛋白分选的地方，蛋白过量会引发内质网应激（ER 压力），而这一过程又与分子伴侣的表达有关。当压力太大的时候，细胞于是走向死亡。在肿瘤中，内质网应激的阈值更高，因此肿瘤细胞能够避免死亡继续增殖。

研究人员发现，改变饮食实际上是提升内质网应激的一种途径。如果这种提升发生在肿瘤出现之前，患病细胞就无法启动有效应答，结果是肿瘤发展受到抑制。如果这种提升发生在肿瘤出现以后，由于肿瘤细胞已经能够搞定ER压力，那么额外的压力只会促进它们增殖。