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中国科技大学:遏制癌干细胞的miRNA

时间:2014-9-16阅读:1802
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生物通报道  来自中国科技大学、密西根大学和中山大学等机构的研究人员发现,一种叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干细胞样细胞(cancer stem-like cells ,CSC)的自我更新及乳腺肿瘤形成。研究结果发布在9月12日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。
中国科技大学的柳素玲(Suling Liu)教授是这篇论文的通讯作者。其主要方向为分离和鉴别乳腺干细胞及其调控分子机制。曾在2006 年获美国癌症协会默克学者奖,2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res等杂志上共发表论文41篇(13篇为*或通讯作者),论文他引超过2400次。
乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell,BCSC)是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞,在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控,当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化,形成乳腺癌干细胞,并无限增殖形成肿瘤(延伸阅读:第三军医大学Cancer Res聚焦癌症干细胞 )。
直到近年来,人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达,由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明,miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达,也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。
在这篇文章中,研究人员提供了证据证实,一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现,miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关,在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达,研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。
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进一步的机制研究表明,miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达,在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外,他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下,立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上,他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。生物通 www.ebiotrade.com 
这些研究证实了,miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。
(生物通:何嫱)
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microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development
microRNAs are essential for self-renewal and differentiation of normal and malignant stem cells by regulating the expression of key stem cell regulatory genes. Here we report evidence implicating the microRNA100 (miR-100) in self-renewal of cancer stem-like cells (CSC). We found that miR-100 expression levels relate to the cellular differentiation state with lowest expression in cells displaying stem cell markers. Utilizing a tetracycline-inducible lentivirus to elevate expression of miR-100 in human cells…… 
作者简介:
柳素玲 
中国科学技术大学教授,博士生导师,*“百人计划”入选者;2013年获得中国自然科学基金委“青年”基金。 1997年毕业于中国科学技术大学生物系并获得学士学位; 2003年获美国俄亥俄州立大学博士学位; 2003-2010年在美国密歇根大学癌症研究中心从事癌症干细胞博士后研究工作; 2010-2012年任美国密歇根大学医学院助理教授(作为独立PI分别获得了美国*,苏珊库门癌症基金会和AstraZeneca公司的研究经费)。2005-2008年获美国苏珊-库门癌症基金会博士后奖,2006 年获美国癌症协会默克学者奖,2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等杂志上共发表论文41篇(13篇为*或通讯作者),论文他引超过2400次。现任World Journal of Stem Cells和 ISRN cell biology期刊编委。共申请五项。自从2003年发现实体瘤干细胞(乳腺肿瘤干细胞)以来,一直致力于创建和优化乳腺肿瘤干细胞的体内外实验技术,建立起来的体内外模型现已被广大肿瘤干细胞研究者所采用;研究了多种信号传导通路、肿瘤微环境以及小分子RNA对乳腺肿瘤干细胞的自我更新和分化的调控,其研究成果对于乳腺癌的新型治疗提供了强有力的理论依据。
主要研究方向:是分离和鉴定乳腺干细胞及其调控分子机制:生物通 www.ebiotrade.com 
1)不同形态肿瘤干细胞的分离、鉴定及其调控机制研究;2)非编码RNA(MicroRNA)对肿瘤干细胞的调控;3)肿瘤微环境对肿瘤干细胞的调控;4)靶向肿瘤干细胞的新型治疗策略研究及药物开发

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来源:生物通

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